妊娠母体炎症が惹起する児の脳-身体の双方向性制御機能の破綻

孕期母体炎症导致婴儿脑体双向控制功能扰乱

• 批准号: 22K07846
• 负责人: 三木 崇範
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kagawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07846/
• 关键词: 母体炎症; 脳腸相関; 炎症性サイトカイン; 脳内炎症; 母体感染; 慢性炎症; 代謝調節; 脳-末梢臓器連関; メタボリックシンドローム

本研究では妊娠中の母体感染が児の脳発達に与える影響について明らかにするため、妊娠炎症曝露モデルを用いて脳の発達異常と末梢臓器の連関に着目し研究を行った。2022年度は、妊娠後期に着目して母体炎症そのものが脳発達に与える影響に関しての研究に着手した。まず最初に妊娠後期(妊娠18、19日齢)にグラム陰性菌の細胞壁を構成し様々な毒性を示すリポポリサッカライド(LPS)を投与する上で、大量投与による母体自体の疼痛ではなく炎症そのものが児に及ぼす影響を調べる事を目標に妊娠動物の行動に殆ど影響が無く、出産数及びその後の養育にも影響の無い投与量を検討した。その結果、65 ug/kg b.w.の腹腔内投与が適切である事が明らかとなった。具体的には投与に起因した流産などは起きることなく、母体も投与中及び授乳中の体重減少は無く出生数もコントロール群と変わらなかった。しかしこの投与量では1時間後に炎症性サイトカインの一つtumor necrosis factor-αがコントロール群（溶媒であるPBSを腹腔内投与した群)の10倍以上に上昇すること、更に脳内のミクログリアの形態解析では投与から3時間後をピークに突起の長さや分岐が減少している事が確認され、少なくとも母体において末梢組織の炎症が速やかに脳内へと移行し、脳内炎症を引き起こしていることが確認できた。2023年度は、この投与量を用いて児の感覚野の神経回路網形成がなされる初期の段階での母体炎症が引き起こす児の脳発達への影響を明らかにし、その原因として末梢臓器、特に脳腸相関に着目して解析を進めていく予定である。

This study examines the impact of maternal infection during pregnancy on the impact of maternal infection, Pregnancy inflammation is exposed and the patient is exposed to abnormal conditions and the connection between the peripheral organ and the peripheral organ is studied. In 2022, research on maternal inflammation and its impact on maternal inflammation in the third trimester of pregnancy has been launched. The first phase of pregnancy (18th and 19th day of pregnancy) is the composition of the cell wall of negative bacteria. Toxicity indicator: Administer LPS (LPS) to the upper body, large amounts to the parent body Autologous pain, inflammation, inflammation, and influence on the target, pregnant animals, etc. Action has no influence on the amount of investment, the number of production, and the amount of upbringing have influence. As a result, intraperitoneal administration of 65 ug/kg b.w. is appropriate and appropriate. The specific cause of the abortion is the cause of the miscarriage, the cause of the miscarriage, and the maternal body.びの Weight loss during breastfeeding は No く Birth number もコントロール群 と変わらなかった. Inflammatory necrosis after 1 hour of administration factor-αがコントロール群 (solvent PBSであるPBSを intraperitoneal administration of the group)の10 More than twice the rise of the すること, more に脳内のミクログリアの form analysis ではinvestment and から3 hours later をピークに protrusion の long さ や bifurcation が し て い る 事 が confirmation さ れ, 小 な く と も mother に お い て terminal group Inflammation in the tissue is caused by the rapid migration of the tissue, and inflammation in the tissue is caused by the onset of inflammation. In 2023, the amount of investment and the amount of investment are used. The reason for the influence of the disease, the cause of the disease, the peripheral organ, and the specific intestinal related disease are determined.