Elucidation of pathophysiology of Aicardi-Goutieres syndrome by cellular engineering technology

利用细胞工程技术阐明Aicardi-Goutieres综合征的病理生理学

• 批准号: 22K07829
• 负责人: 西小森 隆太
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07829/
• 关键词: Aicardi-Goutieres症候群; Ⅰ型インターフェロン; ミクログリア; 自然免疫; iPS細胞; IFIH1; １型インターフェロン

エカルディ・グティエール症候群（Aicardi-Goutieres症候群（AGS））は脳内石灰化を伴う脳症で発症し、凍瘡様皮疹を伴う自己炎症性疾患である。原因遺伝子としてIFIH1,TREX1,SAMHD1,RNASEH2A,RNSAEH2B,RNASEH2C,ADAR, LSM11,RNU7-1の9遺伝子が同定されⅠ型インターフェロン過剰産生が病態として推定されているが、中枢神経系の炎症の分子機序は未解明で治療法が未確立である。Ifih1変異AGSマウスモデルの検討からミクログリアが中枢神経系炎症に重要である事が知られている。本研究ではIFIH1疾患特異的iPS細胞からミクログリアと神経系細胞を分化誘導・共培養する系などを用い、AGSの中枢神経系炎症の分子機序解明を試みる。R4年度の成果として、IFIH1変異iPS細胞からミクログリア分化系の開発に成功した。患者由来iPS細胞由来ミクログリアは正常コントロールiPS細胞由来ミクログリアに比べて、Ⅰ型インターフェロンの発現が亢進していた。続いて、サイトカイン産生能、遺伝子発現プロファイル解析に着手した。また、ミクログリアはマクロファージ系細胞である。作成が技術的に容易ではないiPS細胞由来ミクログリアを補完する目的で、マクロファージ細胞株（iPS-ML）での実験も行い、正常ならびに同患者由来iPS-ML由来マクロファージを作成した。Ⅰ型インターフェロン関連遺伝子発現を検討したところ安定した結果が得られず、レトロエレメント等のIFIH1に対する刺激物質を用いた系など、解析系の改良を要することが判明した。

The syndrome (Aicardi-Goutieres syndrome (AGS)) is characterized by calcification with symptoms, skin rash with your own inflammatory disease. The cause of the disease is IFIH1,TREX1,SAMHD1,RNASEH2A,RNSAEH2B,RNASEH2C,ADAR, LSM11,RNU7-1

项目成果

難病レジストリ研究の進捗状況 本邦における自己炎症性症候群のレジストリ研究

日本疑难杂症登记研究进展 日本自身炎症综合征登记研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Ohto Taisuke;Tayeh Ahmed Abu;Nishikomori Ryuta;Abe Hiroto;Hashimoto Kyota;Baba Shiro;Arias-Loza Anahi-Paula;Soda Nobumasa;Satoh Saya;Matsuda Masashi;Iizuka Yusuke;Kondo Takashi;Koseki Haruhiko;Yan Nan;Higuchi Takahiro;Fujita Takashi;Kato Hiroki;西小森隆太
• 通讯作者: 西小森隆太

Intracellular virus sensor MDA5 mutation develops autoimmune myocarditis and nephritis

• DOI: 10.1016/j.jaut.2022.102794
• 发表时间: 2022-02-12
• 期刊: JOURNAL OF AUTOIMMUNITY
• 影响因子: 12.8
• 作者: Ohto, Taisuke;Abu Tayeh, Ahmed;Kato, Hiroki
• 通讯作者: Kato, Hiroki