胎児新生児期の戦略的抗酸化・抗炎症治療は生後致死性消化管イベントを回避しうるか？

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本研究では、未熟性の高い新生児の致死的消化管イベントを回避する予防方法・治療方法の開発をめざす。主な対象疾患は、出生後に未熟腸管へ経管栄養が開始された後ほどなくして腸管壁全層破綻を生じる新生児壊死性腸炎（NEC）、および特発性消化管穿孔（FIP）とする。本研究のポイントは、胎児期からの介入がアウトカムを変化させうるかである。早期に組織保護力に対する未熟点を補完し高めておくことで、これら致死的消化管イベントを回避し得るかどうかについて傍証を含め検証を重ねていく。ここで、介入実験ツールとして挙げるのは、カロテノイドなどの抗酸化物質および魚油による抗炎症効果の相補作用の利用である。抗酸化物質補充による強力な抗酸化ストレス力支持と、ω３系脂肪酸による抗炎症力を利用することで、腸管組織保護ならびに肝庇護、栄養管理を図る方策を創出したい。研究草案は、①新生児期に生じる致死性消化管イベントに関する情報収集 ②新生児への抗酸化療法案の創出：出生後に補給する抗酸化物質（カロテノイドなど）の至適供給量の検討：デザイン案として、NECモデル新生仔ラットを用い、リコピンおよびアスタキサンチンなどの経腸供与によるNEC発症に及ぼす効果を検証 ③胎児期治療への応用構想：リコピンおよびアスタキサンチンなどの抗酸化物質の静脈投与方法の検討 ④抗酸化物質を母体投与する構想：リコピンおよびアスタキサンチンなどをラット母体に静脈投与した場合と経腸供与した場合との新生仔ラットNEC発症率、NEC重症度などの違いを評価 ⑤実験モデルでの周産期管理アウトカムの検証：抗酸化物質および魚油をラット母体に投与し、出生させた新生仔ラットにも同薬を継続投与し、NEC発症率、NEC重症度のなど違いを評価する。