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sterile inflammation as a possible cause of fetal growth restriction: exploring the connection between later lifestyle-related diseases

无菌性炎症是胎儿生长受限的可能原因：探索后来生活方式相关疾病之间的联系

基本信息

批准号：
22K07853
负责人：
島義雄
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nippon Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究では、胎児発育不全を無菌性炎症による成人慢性疾患の起点と考える立場から、その機序を検証するために、母体・胎盤・胎児のそれぞれにおいて免疫細胞生物学的な解析を試みる。さらに、反応が展開する過程への介入点を見出すことで、病勢の把握や予防手段の確立に向けた世代間横断的な臨床応用の可能性についても模索することを目的としている。具体的には、胎児と母体の接点である胎盤、分娩時の状態を示す臍帯血と羊水、そして出生後の新生児の血液・尿などを臨床試料としてアラーミンと各種免疫細胞の活性状態を分析し無菌性炎症の局在と程度を検証、さらにそれらを以下の検討から胎児発育不全に基づく早産あるいは低出生体重児の予後と対応させることを計画している。現時点では早産児における出生直後の炎症状態を、児末梢血を用いてその解析を行なっている。出生直後の末梢血に存在する各免疫細胞群（CD8+ T細胞、CD4+ T細胞、natural killer (NK)細胞、invariant natural killer (iNKT)細胞、制御性T細胞、Th17細胞、樹状細胞（DC1/DC2）、マクロファージ（M1/M2）およびこれらの活性化マーカー、脱顆粒マーカー、共刺激因子の発現を検索している。ここまで、胎児発育不全に特徴的な因子は抽出されていないが、新生児血清中の亜鉛濃度と児炎症状態が逆相関することが見出されており、早産児における抗炎症作用を有する亜鉛の重要性が示唆されている。今後サイトカイン、炎症誘導性を有するアラーミンの検索、羊水、胎盤の検索を予定している。

The aim of this study was to investigate the origin, position, and mechanism of aseptic inflammation in adult patients with fetal infertility and to elucidate the immunocytobiological aspects of maternal, placental, and fetal development. The intervention point of the development process of the disease is seen, the disease situation is grasped, the prevention means are established, the clinical application possibility of the generation is crossed, and the purpose is realized. Specific information includes: fetal and maternal junction, placenta, state of delivery, umbilical cord blood, amniotic fluid, postnatal neonatal blood, urine, clinical samples, analysis of the state of activity of various immune cells, degree of aseptic inflammation, diagnosis of fetal infertility, preterm birth, low birth weight, and postnatal planning. At present, the inflammatory state after birth, the use of peripheral blood, and the analysis of the process are all in progress. There are various immune cell groups (CD8 + T cells, CD4 + T cells, natural killer (NK) cells, invasive natural killer (iNKT) cells, regulatory T cells, Th17 cells, dendritic cells (DC1/DC2), activated cells, degranulation cells, and costimulatory factors in peripheral blood after birth. The factors characteristic of fetal immaturity were extracted, and lead concentrations in neonatal serum were inversely correlated with the inflammatory state of the fetus. The anti-inflammatory effect of lead in premature infants was demonstrated. In the future, there will be no changes in the detection of serum, inflammation induction, amniotic fluid and placenta.