sterile inflammation as a possible cause of fetal growth restriction: exploring the connection between later lifestyle-related diseases

无菌性炎症是胎儿生长受限的可能原因：探索后来生活方式相关疾病之间的联系

• 批准号: 22K07853
• 负责人: 島 義雄
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07853/
• 关键词: 胎児発育不全; 早産; 自然免疫; 無菌性炎症; サイトカイン; アラーミン; sterile inflammation; fetal growth restriction

本研究では、胎児発育不全を無菌性炎症による成人慢性疾患の起点と考える立場から、その機序を検証するために、母体・胎盤・胎児のそれぞれにおいて免疫細胞生物学的な解析を試みる。さらに、反応が展開する過程への介入点を見出すことで、病勢の把握や予防手段の確立に向けた世代間横断的な臨床応用の可能性についても模索することを目的としている。具体的には、胎児と母体の接点である胎盤、分娩時の状態を示す臍帯血と羊水、そして出生後の新生児の血液・尿などを臨床試料としてアラーミンと各種免疫細胞の活性状態を分析し無菌性炎症の局在と程度を検証、さらにそれらを以下の検討から胎児発育不全に基づく早産あるいは低出生体重児の予後と対応させることを計画している。現時点では早産児における出生直後の炎症状態を、児末梢血を用いてその解析を行なっている。出生直後の末梢血に存在する各免疫細胞群（CD8+ T細胞、CD4+ T細胞、natural killer (NK)細胞、invariant natural killer (iNKT)細胞、制御性T細胞、Th17細胞、樹状細胞（DC1/DC2）、マクロファージ（M1/M2）およびこれらの活性化マーカー、脱顆粒マーカー、共刺激因子の発現を検索している。ここまで、胎児発育不全に特徴的な因子は抽出されていないが、新生児血清中の亜鉛濃度と児炎症状態が逆相関することが見出されており、早産児における抗炎症作用を有する亜鉛の重要性が示唆されている。今後サイトカイン、炎症誘導性を有するアラーミンの検索、羊水、胎盤の検索を予定している。

This study で は, where 発 education is not complete を aseptic inflammation に よ る adult chronic の starting point と exam え る position か ら, そ の machine sequence を 検 card す る た め に, matrix, the placenta, fetal where の そ れ ぞ れ に お い て immune cell biology な parsing を try み る. さ ら に, anti 応 が expand す る process へ の intervention point out を す こ と で, is の grasp や to prevent means の establish に to け た generation な transection between clinical 応 possibility with の に つ い て も die line す る こ と を purpose と し て い る. Specific に は, where と maternal の contact で あ る placenta, childbirth の state を す in umbilical blood 帯 と amniotic fluid, そ し て の after birth the newborn where の blood, urine な ど を clinical sample と し て ア ラ ー ミ ン と の active state を analysis various immune cells し aseptic inflammation の bureau in と を 検 certificate, さ ら に そ れ ら を following の 検 please か ら tire where 発 education is not complete に づ Youdaoplaceholder0 preterm birth ある く <s:1> low birth weight 児 <s:1> post-birth と against 応させる とを とを とを plan て て る る. Now point で は where premature に お け る straight after birth を を の inflammatory state, where peripheral blood with い て そ の parsing line を な っ て い る. After birth, there are に immune cell populations (CD8+ T cells, CD4+ T cells, natural killer (NK) cells, invariant natural killer) in the peripheral blood of the nucleus (iNKT) cells, the suppression of T cells and Th17 cells and dendritic cells (DC1 / DC2), マ ク ロ フ ァ ー ジ (M1 / M2) お よ び こ れ ら の activeness マ ー カ ー and degranulation マ ー カ ー, stimulating factor の 発 now を 検 cable し て い る. こ こ ま で, where 発 education is not complete に な factor of 徴 は spare さ れ て い な い が, where new serum の 亜 lead concentrations と where the inflammatory state が anti-phase masato す る こ と が shows さ れ て お り, where premature に お け る antiinflammatory effects を have す る 亜 lead の importance が in stopping さ れ て い る. Future サ イ ト カ イ ン, inflammation induced を have す る ア ラ ー ミ ン の 検 cable, amniotic fluid, placenta is の 検 cable を designated し て い る.

项目成果

Progesterone prevents murine miscarriage by suppressing the immunostimulatory activity of macrophage

黄体酮通过抑制巨噬细胞的免疫刺激活性来预防小鼠流产

• 发表时间: 2022
• 作者: Yasuyuki Negishi;Hajime Ino;Yumi Horii;Eri Koike;Yoshio Shima;Shunji Suzuki;Rimpei Morita
• 通讯作者: Rimpei Morita

プロゲステロンの流早産予防効果―その作用点と抗炎症効果の免疫学的機序―

黄体酮对流产和早产的预防作用-其作用点及其抗炎作用的免疫学机制-

• 发表时间: 2022
• 作者: 飯田彩実;根岸靖幸;井野 創;堀井裕美;島 義雄;鈴木俊治;森田林平
• 通讯作者: 森田林平