sterile inflammation as a possible cause of fetal growth restriction: exploring the connection between later lifestyle-related diseases

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本研究では、胎児発育不全を無菌性炎症による成人慢性疾患の起点と考える立場から、その機序を検証するために、母体・胎盤・胎児のそれぞれにおいて免疫細胞生物学的な解析を試みる。さらに、反応が展開する過程への介入点を見出すことで、病勢の把握や予防手段の確立に向けた世代間横断的な臨床応用の可能性についても模索することを目的としている。具体的には、胎児と母体の接点である胎盤、分娩時の状態を示す臍帯血と羊水、そして出生後の新生児の血液・尿などを臨床試料としてアラーミンと各種免疫細胞の活性状態を分析し無菌性炎症の局在と程度を検証、さらにそれらを以下の検討から胎児発育不全に基づく早産あるいは低出生体重児の予後と対応させることを計画している。現時点では早産児における出生直後の炎症状態を、児末梢血を用いてその解析を行なっている。出生直後の末梢血に存在する各免疫細胞群（CD8+ T細胞、CD4+ T細胞、natural killer (NK)細胞、invariant natural killer (iNKT)細胞、制御性T細胞、Th17細胞、樹状細胞（DC1/DC2）、マクロファージ（M1/M2）およびこれらの活性化マーカー、脱顆粒マーカー、共刺激因子の発現を検索している。ここまで、胎児発育不全に特徴的な因子は抽出されていないが、新生児血清中の亜鉛濃度と児炎症状態が逆相関することが見出されており、早産児における抗炎症作用を有する亜鉛の重要性が示唆されている。今後サイトカイン、炎症誘導性を有するアラーミンの検索、羊水、胎盤の検索を予定している。