原因不明の炎症性疾患におけるⅠ型IFN応答遺伝の発現解析と新規炎症病態の解明

不明原因炎症性疾病中 I 型干扰素应答基因的表达分析及新炎症病理学的阐明

• 批准号: 22K07867
• 负责人: 井澤 和司
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07867/
• 关键词: Ⅰ型インターフェロン; 自己免疫疾患; 自己炎症性疾患; インターフェロン; 発現解析

医学の進歩した現在においても、原因不明の炎症症状を認める患者は多数存在する。症状が一過性であれば問題とはならないが、月単位で発熱が持続したり、発熱が繰り返される際には臨床上の問題となる。これまで、原因としては感染症、膠原病、悪性疾患が多数を占めると考えられてきた。近年、遺伝子変異によって発症する自己炎症性疾患が知られるようになってきた。しかしながら、各種の精密検査や網羅的な遺伝子解析等を行っても確定診断に至らない患者が多く存在する。既知の自己免疫疾患、自己炎症性疾患には当てはまらない原因不明の炎症性疾患患者は多数存在し、その病態は明らかになっていない。本研究の目的は、原因不明の炎症性疾患患者におけるⅠ型IFNの関与の明らかにするとともに、炎症の原因となる新規責任遺伝子の同定とその病態を解明することである。具体的には、原因不明の炎症性疾患患者の末梢血を用いた①Ⅰ型IFN応答遺伝子群の発現解析：代表的なIFI27、IFI44L、IFIT1、ISG15、RSAD2、SIGLEC1の6遺伝子解析を行う。健常人、既知の自己炎症性疾患、自己免疫疾患との比較も行う。、② RNA-seqを用いた網羅的遺伝子発現解析、③上記の①と②の解析を免疫抑制剤導入前後での変動、臨床症状との関連性を評価する、また、④全エクソーム解析による新規責任遺伝子の同定、⑤ 新規責任遺伝子変異による病態機序の解明を行う。本研究では、原因不明の炎症性疾患患者における炎症の病態解明、治療標的経路の同定に寄与することが期待される。

Medical progress is now in progress, and inflammation symptoms of unknown origin are recognized in most patients. The symptoms are transient, the fever is persistent, the fever is recurrent, and the clinical problems occur. The causes of infection, collagen disease, and sexual disorders are the majority. In recent years, there has been a change in the development of inflammatory diseases. To determine the diagnosis and the presence of multiple patients, a variety of sophisticated examinations and genetic analysis are carried out. Most of the patients with inflammatory diseases of unknown causes have immune diseases and inflammatory diseases. The aim of this study was to clarify the relationship between type I IFN and its pathogenesis in patients with unexplained inflammatory diseases. Specific peripheral blood use in patients with inflammatory diseases of unknown origin ① Analysis of the development of type I IFN response gene subgroups: Representative IFI27, IFI 44L, IFIT1, ISG15, RSAD2, SIGLEC1 and 6 gene analysis. Healthy people, known inflammatory diseases, immune diseases, and comparative behavior. (2) Analysis of gene expression in RNA-seq application;(3) Analysis of gene expression in RNA-seq application;(4) Analysis of gene expression in RNA-seq application;(5) Analysis of gene expression in RNA-seq application;(6) Analysis of gene expression in RNA-seq application;(7) Analysis of gene expression in RNA-seq application;(8) Analysis of gene expression in RNA-seq application;(9) Analysis of gene expression in RNA-seq application; This study is expected to clarify the pathologies of inflammation in patients with inflammatory diseases of unknown origin and to identify the pathways for treatment.