Developments of comprehensive diagnosis and analysis systems for disorders of ketone body metabolism

酮体代谢紊乱综合诊断分析系统的研制

• 批准号: 22K07889
• 负责人: 笹井 英雄
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07889/
• 关键词: 先天代謝異常症; ケトン体代謝異常症; マルチオミックス解析

小児の日常診療では血中ケトン体が上昇するケトーシスに遭遇する機会は多く、その中には時に重篤な代謝発作をきたしうるケトン体代謝異常症が潜んでいる。その確定診断のためには遺伝子解析や酵素活性測定がもちろん重要ではあるが、従来型の検査法では診断が不可能であるケトン体代謝異常症の未診断症例は多く存在している。それらの症例に対し、本研究では網羅的遺伝子解析やマルチオミックス解析を組み合わせた診断アプローチ法を新規開発し、従来の検査法と連携して「ケトン体代謝異常症に対する包括的診断・解析システムの構築」をめざしている。令和4年度は先行研究に続いて、全国からケトン体代謝異常症が疑われる症例の相談や遺伝子解析依頼を継続して受け付け、AMED研究班と連携して遺伝子パネル解析による網羅的な遺伝子解析を19例に実施し、一部の症例で確定診断につなげた。（遺伝子パネル解析でバリアントが未同定である場合や、1アレルにしかバリアントがみつからなかった例に関しては、RNAシークエンスを用いたトランスクリプトーム解析を組み合わせることで、DNAのみによる従来の遺伝子検査では同定が困難であったスプライス異常等の解析も可能となった。）また、βケトチオラーゼ欠損症やSCOT欠損症が疑われる症例に対しては、リンパ球や皮膚線維芽細胞を用いた酵素活性測定による機能解析を7例実施し、酵素タンパクとしての機能評価を実施した。さらに、HMG-CoA合成酵素欠損症例でみつかった新規バリアントに関しては、大腸菌を用いた変異タンパク精製による機能解析の追加で病態解析を進めた。これらの多角的なアプローチでケトン体代謝異常症に対する病態解析を進めた。

Small where の routine diagnostic で は blood ケ ト ン body が rise す る ケ ト ー シ ス に encounter す る opportunity は く, そ の in に は に when heavy Benedict な metabolic 発 as を き た し う る ケ ト ン body metabolism disorder が latent ん で い る. そ の definite diagnosis の た め に は posthumous son 伝 parsing や enzyme activity determination が も ち ろ ん important で は あ る が, 従 to の 検 check method で は diagnosis が impossible で あ る ケ ト ン body metabolism disorder の undiagnosed cases は し more く て い る. Cases そ れ ら の に し polices, this study で は snare's son 伝 parsing や マ ル チ オ ミ ッ ク ス parsing を group み close わ せ た diagnosis ア プ ロ ー チ method を new rules open 発 し, 従 の 検 check method と し link-up て "ケ ト ン body metabolism disorder に す seaborne る including diagnosis, parsing シ ス テ ム の build" を め ざ し て い る. Make and 4 year は leading research に 続 い て, national か ら ケ ト ン body metabolism disorder が suspected わ れ る cases の spoke や heritage 伝 son parsing in 頼 を 継 続 し て け pay け, AMED seminar と し link-up て heritage 伝 son パ ネ ル parsing に よ る な of snare 伝 son parsing を 19 cases に be し, two cases a の で definite diagnosis に つ な げ た. Son (legacy 伝 パ ネ ル parsing で バ リ ア ン ト が failed with で あ る や, 1 ア レ ル に し か バ リ ア ン ト が み つ か ら な か っ た example に masato し て は, RNA シ ー ク エ ン ス を with い た ト ラ ン ス ク リ プ ト ー ム parsing を group み close わ せ る こ と で, DNA の み に よ る 従 to の heritage 伝 son 検 check で は difficulty with fixed が で あ っ た ス プ ラ Youdaoplaceholder0 ス exceptions, etc. Youdaoplaceholder0 parsing となった might be となった. ま た, beta ケ ト チ オ ラ ー ゼ owe loss disease や fabrics owe loss disease が suspected わ れ る cases に し seaborne て は, リ ン パ を ball d bud や skin cells with い た enzyme activity determination に よ る function analytical を 7 cases be し, enzyme タ ン パ ク と し て の function evaluation 価 を be applied し た. さ ら に, synthetic enzyme HMG CoA - owe damage cases で み つ か っ た new rules バ リ ア ン ト に masato し て は, coliform を い た - different タ ン パ ク refined に よ る function の additional で pathological parse を into め た. Youdaoplaceholder5 れら <s:1> polygonate なアプロ チでケト チでケト チでケト <s:1> body metabolic disorder に against する pathological analysis を enter めた.

项目成果

小児疾患診療のための病態生理3 改訂第6版(小児内科, 小児外科 編集委員会共編) 「ケトン体代謝異常症」

小儿疾病治疗病理生理学3修订第6版（小儿内科、小儿外科编委会合编）《酮体代谢紊乱》

• 发表时间: 2022
• 作者: Kido J;Haberle J;Sugawara K;Tanaka T;Nagao M;Sawada T;Wada Y;Numakura C;Murayama K;Watanabe Y;Kojima-Ishii K;Sasai H;Kosugiyama K;Nakamura K.;笹井 英雄;笹井 英雄;笹井 英雄
• 通讯作者: 笹井 英雄

外来で見つける先天代謝異常症 シマウマ診断の勧め(窪田満 編) 「遺伝子診断」

门诊先天性代谢异常斑马诊断建议（久保田光编辑）《基因诊断》

• 发表时间: 2023
• 作者: Kido J;Haberle J;Sugawara K;Tanaka T;Nagao M;Sawada T;Wada Y;Numakura C;Murayama K;Watanabe Y;Kojima-Ishii K;Sasai H;Kosugiyama K;Nakamura K.;笹井 英雄;笹井 英雄
• 通讯作者: 笹井 英雄

様々なスクリーニング対象疾患の診断における遺伝学的検査の有用性

基因检测在诊断各种筛查目标疾病中的作用

• 发表时间: 2023
• 作者: Kido J;Haberle J;Sugawara K;Tanaka T;Nagao M;Sawada T;Wada Y;Numakura C;Murayama K;Watanabe Y;Kojima-Ishii K;Sasai H;Kosugiyama K;Nakamura K.;笹井 英雄
• 通讯作者: 笹井 英雄

Clinical manifestation and long-term outcome of citrin deficiency: Report from a nationwide study in Japan

• DOI: 10.1002/jimd.12483
• 发表时间: 2022-02-25
• 期刊: JOURNAL OF INHERITED METABOLIC DISEASE
• 影响因子: 4.2
• 作者: Kido, Jun;Haberle, Johannes;Nakamura, Kimitoshi
• 通讯作者: Nakamura, Kimitoshi