Pathological analysis of malignant rhabdoid tumor by utilizing the human disease model library

今年度から、悪性ラブドイド腫瘍（malignant rhabdoid tumor: MRT）由来細胞株を利用した動物疾患モデルである、cell derived xenograft (CDX)の作成を開始した。年度内に、4系列のCDXを作成し、それぞれから得られた腫瘍検体と60種類の薬剤パネルを用いて、コラーゲンゲル包埋培養法によるin vitro薬剤感受性試験を実施した。現時点で4系列に共通する分子シグナル阻害薬は見いだされていないが、それぞれに対して特異的に増殖抑制効果を示す薬剤が存在することが確認された。例として、解析したCDXのひとつは、MEK阻害薬、JAK2阻害薬、mTOR/PI3K/AKTシグナル阻害薬への感受性が他の検体と比較して特異的に高いことが分かった。2023年度以降は、それぞれのCDXにおける特徴的な薬剤効果を説明しうる分子生物学的背景を解析するとともに、CDXの系列を追加し、知見の強化を図る。MRTにおいて個別化治療の可能性を示す結果になる可能性がある。従来から用いられている殺細胞型の抗腫瘍薬の中では、gemcitabine、docetaxelが4系列のCDX由来腫瘍に効果を示し、速やかな臨床応用に直結しうる結果かもしれない。前年度以前から実施し、本研究課題の着想に至った先行研究を2022年度に終了し、成果を論文報告した。この研究内では、悪性ラブドイド腫瘍由来細胞株に対する薬剤感受性スクリーニングの結果から、サバイビン阻害薬であるYM155とフラボノイド誘導体であるクリシンが悪性ラブドイド腫瘍に対する増殖抑制効果を示す可能性について報告した。

今年度から、悪性ラブドイド腫瘍（malignant rhabdoid tumor: MRT）由来細胞株を利用した動物疾患モデルである、cell derived xenograft (CDX)の作成を開始した。年度内に、4系列のCDXを作成し、それぞれから得られた腫瘍検体と60種類の薬剤パネルを用いて、コラーゲンゲル包埋培養法によるin vitro薬剤感受性試験を実施した。現時点で4系列に共通する分子シグナル阻害薬は見いだされていないが、それぞれに対して特異的に増殖抑制効果を示す薬剤が存在することが確認された。例として、解析したCDXのひとつは、MEK阻害薬、JAK2阻害薬、mTOR/PI3K/AKTシグナル阻害薬への感受性が他の検体と比較して特異的に高いことが分かった。2023年度以降は、それぞれのCDXにおける特徴的な薬剤効果を説明しうる分子生物学的背景を解析するとともに、CDXの系列を追加し、知見の強化を図る。MRTにおいて個別化治療の可能性を示す結果になる可能性がある。従来から用いられている殺細胞型の抗腫瘍薬の中では、gemcitabine、docetaxelが4系列のCDX由来腫瘍に効果を示し、速やかな臨床応用に直結しうる結果かもしれない。前年度以前から実施し、本研究課題の着想に至った先行研究を2022年度に終了し、成果を論文報告した。この研究内では、悪性ラブドイド腫瘍由来細胞株に対する薬剤感受性スクリーニングの結果から、サバイビン阻害薬であるYM155とフラボノイド誘導体であるクリシンが悪性ラブドイド腫瘍に対する増殖抑制効果を示す可能性について報告した。