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Pathological analysis of malignant rhabdoid tumor by utilizing the human disease model library

利用人类疾病模型库对恶性横纹肌瘤进行病理分析

基本信息

批准号：
22K07903
负责人：
後藤裕明
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kanagawa Children's Medical Center (Clinical Research Institute)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07903/
关键词：
悪性ラブドイド腫瘍患者由来疾患モデル薬剤感受性 3次元培養

项目摘要

今年度から、悪性ラブドイド腫瘍（malignant rhabdoid tumor: MRT）由来細胞株を利用した動物疾患モデルである、cell derived xenograft (CDX)の作成を開始した。年度内に、4系列のCDXを作成し、それぞれから得られた腫瘍検体と60種類の薬剤パネルを用いて、コラーゲンゲル包埋培養法によるin vitro薬剤感受性試験を実施した。現時点で4系列に共通する分子シグナル阻害薬は見いだされていないが、それぞれに対して特異的に増殖抑制効果を示す薬剤が存在することが確認された。例として、解析したCDXのひとつは、MEK阻害薬、JAK2阻害薬、mTOR/PI3K/AKTシグナル阻害薬への感受性が他の検体と比較して特異的に高いことが分かった。2023年度以降は、それぞれのCDXにおける特徴的な薬剤効果を説明しうる分子生物学的背景を解析するとともに、CDXの系列を追加し、知見の強化を図る。MRTにおいて個別化治療の可能性を示す結果になる可能性がある。従来から用いられている殺細胞型の抗腫瘍薬の中では、gemcitabine、docetaxelが4系列のCDX由来腫瘍に効果を示し、速やかな臨床応用に直結しうる結果かもしれない。前年度以前から実施し、本研究課題の着想に至った先行研究を2022年度に終了し、成果を論文報告した。この研究内では、悪性ラブドイド腫瘍由来細胞株に対する薬剤感受性スクリーニングの結果から、サバイビン阻害薬であるYM155とフラボノイド誘導体であるクリシンが悪性ラブドイド腫瘍に対する増殖抑制効果を示す可能性について報告した。

The cell lines of this year's infectious diseases (malignant rhabdoid tumor: MRT) were started by the use of animal diseases, infectious diseases, and cell derived xenograft (CDX). During the year, 4 series of CDX products have been made, and the results have been improved in the year. In this year, the series of 4 series of products have been completed, and the series of 4 series of products have been made. In this year, the series of products of the year, 4 series of CDX have been made, and the system has been successfully used in the year. At the same time, the results of the colonization inhibition results of the four series of common molecular devices in the time series showed that there was a positive effect on the detection of bacteria. For example, to analyze the characteristics of CDX damage, MEK blockage, JAK2 blockage, mTOR/PI3K/AKT blockage, sensitivity, sensitivity, specificity, specificity, sensitivity, sensitivity, specificity, sensitivity, sensitivity In 2023, the background of molecular biology was analyzed, the series of CDX was added, and the knowledge was enhanced. The possibility of MRT individual treatment shows that the results show that the possibility of individual treatment is not satisfactory. This is the first time to use the cell type anti-virus virus, gemcitabine, docetaxel, 4 series of CDX, to show the results, and to use the straight-line test results to show the results. Prior to the previous year, the project of this study was carried out in the first place, and the results were reported in 2022. In the study, the cause of the disease was the cell strain, the sensitivity, the sensitivity, the results, the blockage, the YM155, the body, the sex, the sex, the colonization, the possibility, the possibility, the results, the results.