アレルギー性輸血副反応発症機序の全貌解明を目指した患者因子ならびに製剤因子の解析

分析患者因素和药品因素，旨在阐明过敏性输血副作用背后的整个机制

基本信息

批准号：
22K07910
负责人：
柳沢龍
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Shinshu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07910/
关键词：
アレルギー性輸血副反応 Ⅰ型アレルギー輸血副反応アレルギー

项目摘要

輸血療法は重要な支持療法であるものの、様々な副反応が発生しうることが課題である。副反応の中でもアレルギー性輸血副反応（ATR）は、特に発症頻度が高く、また重篤な症状を呈する可能性がある。ATRの発症機序はまだ完全には明らかにはされていないものの、①患者側因子と②血液製剤側(またはドナー側)因子の双方の条件がそろうことで発症すると考えられている。さらに我々は、食物アレルギーや花粉症等のアレルギー素因を保有している症例においてはATRの発症頻度が高いことや、ATRの原因製剤によって患者の好塩基球が活性化していること等をこれまで報告してきた。これらは、ATRがIgEを介するⅠ型アレルギーによって発症している可能性を示す結果と考えられる。そこで本研究はATRの発症に関連しうる患者側、製剤側双方の因子を更に明らかとすることにより、ATR発症機序の全貌を明らかとし、より安全な輸血療法を目指すことを目的とした。該当年度においては、ATRの発症例のアレルギー歴を確認するとともに、原因製剤と患者末梢血を用いた好塩基球活性化試験（BAT）を実施した。また、必要に応じてアレルゲン特異的IgEの精査を追加することとした。その結果、必ずしも明確なアレルギー歴や素因を保有していない症例であっても原因製剤により好塩基球の活性化が認められる症例も確認された。こうした症例においては未知のアレルゲンに対する感作が先行して成立している可能性が示唆された。一方で、ATR発症例の全てでBATの陽性が確認できたわけではないため、ATR発症については別の機序の有無についても確認が必要と考えられた。製剤側因子の検討としては血液製剤中に含有されている食物抗原に着目した。該当する食物由来抗原を検出するためELISA法やイムノクロマト法を用いて検討を加えた。

尽管输血疗法是一种重要的支持疗法，但挑战是可能发生各种副反应。在侧面反应中，过敏性输血侧反应（ATR）特别普遍，可能导致严重的症状。尽管ATR发作的机制尚不完全清楚，但人们认为，当患者侧因子和2）满足血液产品侧（或供体）因子时，情况就会发展。此外，我们报道说，在人们携带过敏（例如食物过敏和花粉症）的情况下，ATR更为普遍，并且患者的嗜碱性嗜碱性嗜碱性粒细胞被引起ATR的配方激活。这些被认为是表明ATR可以通过IgE介导的I型过敏开发的结果。因此，这项研究旨在进一步阐明可能与ATR发作有关的患者和基于药物的因素的因素，从而揭示了ATR发育机制的全部程度，并旨在使血液输血疗法更安全。在有关的一年中，确认了ATR病例的过敏病史，并使用病因制剂和患者外周血进行了嗜碱性粒细胞激活测试（BAT）。此外，在必要时添加了过敏原特异性IGE的详细检查。结果，即使在没有明确的过敏史或易感病史的情况下，也证实了病例在哪种情况下观察到嗜碱性粒细胞激活。有人提出，在这些情况下，可能已经提前建立了对未知过敏原的敏化。另一方面，由于并非所有ATR案例都有阳性的蝙蝠测试，因此人们认为有必要确认是否有不同的ATR机制。在检查制剂副因素时，我们专注于血液产物中含有的食物抗原。为了检测相关食品衍生的抗原，使用ELISA和免疫色谱法进行了研究。