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知的障害MRD43の症状顕在化に対する外部環境ストレスの影響

外部环境应激对智力障碍症状表现的影响 MRD43

基本信息

批准号：
22K07952
负责人：
高木豪
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Institute for Developmental Research Aichi Developmental Disability Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

HIVEP2 (Schnurri-2) 遺伝子の常染色体優性型de novo変異は中重度の知的障害であるMRD43 (Mental retardation, autosomal dominant 43)の発症に関与する。これらの症例には知的障害以外に多動性、衝動性を伴う症例も一部に含まれていた。本研究では、MRD43の症状発症にgene-environment interactionが関与し得るかどうか検討する目的で、モデルマウスの疾患関連行動への環境的な要因の影響を検討する。本年度は思春期ステージ(4週齢)のMRD43モデルであるHIVEP2ヘテロ変異マウスに慢性的な社会的ストレス、隔離ストレスを4週間与え、行動学的な解析を行った。新規環境下での行動量を測定するオープンフィールドテストを用いて10分間の移動距離を測定したところ、グループ飼育したコントロール条件下では野生型とモデルマウスで移動距離に有意な差は見られなかった。一方、ストレスを付加した条件下では野生型とモデルマウスは共にグループ飼育のものより移動距離の増加が見られたが、増加の程度はモデルマウスがより大きかった。この結果より多動性に関係するモデルマウスの症状は社会的な環境要因によってより影響を受けることが明らかとなった。別の行動実験として行った衝動性を評価するクリフアボイダンステストでは、思春期における社会的ストレスの有無によるモデル特異的な明確な変化を見られず、どちらの条件でもモデルマウスは野生型より高い衝動性を示す傾向が見られた。以上の結果からMRD43の症状発症にgene-environment interactionは関っているが、その相互作用は全ての関連症状に押し並べて影響を与えるものではなく、環境要因と影響を受ける疾患症状の間には個別の関連性があることが示唆された。

The autosomal dominant genotype de novo variant of HIVEP2 (Schnurri-2) gene is associated with the development of MRD43 (Mental retardation, autosomal dominant 43). In addition to cognitive impairment, hyperactivity and impulsivity, some of these symptoms include hyperactivity. The purpose of this study is to investigate the gene-environment interaction associated with MRD43 symptoms and the effects of environmental factors associated with MRD 43 symptoms. This year, MRD43 of the Spring Festival (4 weeks) was released and HIVEP2 was released. It was released in 4 weeks with the analysis of chronic social and behavioral problems. Under the new regulation, the amount of movement was measured. The movement distance between 10 minutes was measured. Under the new regulation, the movement distance of wild type was measured. Under the condition of increasing the number of wild type, the number of wild type and wild type, and the number of wild type and wild type. The result is that the symptoms of hyperactivity are affected by social factors. The behavior of different types of animals is characterized by impulsivity. The behavior of different types of animals is characterized by impulsivity. The behavior of different types of animals is characterized by impulsivity. The above results show that MRD43 symptoms are related to gene-environment interaction, and the relationship between symptoms and environmental factors is related to individual relationships.