Creation and establishment of minimally invasive treatment for early-stage gastrointestinal cancer using multifunctional submucosal injection solution.

创立并建立了多功能粘膜下注射液治疗早期胃肠癌的微创治疗方法。

基本信息

批准号：
22K07955
负责人：
浦岡俊夫
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

（１）粘膜下局注用IJCの基本データ取得と動物実験への供給：IJCは二段階の温度応答性ゲル化反応から成り、一段目はコラーゲンの線維化による物理ゲル形成である。本年度は、IJCの一段目ゲル化速度の制御を試みた。①NaCl濃度の影響：リン酸水素ナトリウム濃度を50mMに固定し、NaCl濃度を変えてIJCのゲル化速度を評価したところ、IJCゲル化速度の加速はNaCl濃度>100mMで制御すべきと示唆された。②塩の種類の影響：「tg37 vs tg30」（ぞれぞれ37℃および30℃のゲル化時間）の相関関係をもとに、このバランスを改善すること、すなわちtg37が小さくtg30が大きくなるような物性を塩の種類および濃度の選択により達成することを試みた。塩濃度の増加によるコラーゲン線維化の加速は静電的効果ではなくむしろ塩析効果であることが明らかになった。以上の新知見をもとに、NaCl濃度により一段目のゲル化を制御し、ゲニピン濃度（未処理・活性化処理）で二段階目のゲル化を制御した、計5種類のIJC設計を終えた。（２）ESD後潰瘍の状態評価：生体ブタを用いた動物実験についての実行性を確認した。生体ブタの胃および大腸にIJCを粘膜下局注し、仮想癌病変に対して筋層直上での内視鏡的粘膜下層剥離術（ESD）を行い、粘膜下層のほぼ全層を剥離する。ESD実施後の各臓器を摘出してホルマリン固定して病理診断を行った。予定していた免疫組織学的評価は十分行えなかった。

（1）获取粘膜下局局部注入IJC的基本数据和动物实验的供应：IJC由温度响应性凝胶化反应的两个阶段组成，第一阶段是由于胶原蛋白纤维化而导致的物理凝胶形成。今年，我们试图控制IJC的第一阶段凝胶速度。 1。NaCl浓度的影响：当磷酸钠浓度固定在50 mm处并改变NaCl浓度时，评估了IJC的凝胶化速率，表明应在NaCl浓度> 100 mm处控制IJC胶凝速率的加速度。 ②盐类型的影响：基于“ TG37 vs TG30”（分别为37°C和30°C的凝胶时间）之间的相关性，我们试图改善这种平衡，即实现物理特性，以使TG37变得较小，而TG30变得很小，并且通过选择盐的类型和浓度来实现较大。已经表明，由于盐浓度升高而导致的胶原蛋白纤维化的加速不是静电效应，而是腌制效果。基于上述新发现，我们总共完成了五种IJC设计，其中第一阶段的凝胶由NaCl浓度控制，第二阶段的凝胶由Genipin浓度（未经处理和激活）控制。（2）评估ESD溃疡的状态：使用活猪的动物实验的可行性。 IJC在胃中粘膜上注射和大肠的活猪，内窥镜粘膜下脱脱（ESD）在肌肉层的上方进行假设的癌症病变，几乎整个粘膜下层被脱离。 ESD后，将每个器官拆除并固定在福尔马林上进行病理诊断。计划的免疫组织学评估还不够。