Novel strategy for the treatment of inflammatory bowel disease based on adjuvant immunotherapy by cyclic dinucleotides

基于环二核苷酸辅助免疫治疗的炎症性肠病治疗新策略

• 批准号: 22K07990
• 负责人: 尾松 達司
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07990/
• 关键词: STING; c-di-GMP; 腸炎; Th17; 腸管免疫; 環状ジヌクレオチド

炎症性腸疾患の病態では、腸内細菌叢の攪乱に伴うTh17細胞をはじめとした腸管粘膜内免疫担当細胞の過剰応答が複雑に絡む原因不明の疾患であり、その機序を解明し新規治療法を確立することは医学的・社会的に喫緊の課題である。本研究は、腸管炎症病態に対してSTINGのリガンドである環状ジヌクレオチドの免疫賦活作用の検討や、酸化ストレスによるSTING経路の制御について検討し、STINGシグナル経路を対象としたTh17細胞などエフェクターT細胞の制御方法を見出すことを目的としている。本研究においてSTING欠損マウスは必須であり、先行研究にて既に本学動物実験施設に搬入済みであったが、今年度は繁殖不良が続いた。野生型であるC57BL/6Jの繁殖力に期待してヘテロ作成を試みたがうまくいかず系統維持困難な危機的状況に陥ったため、動物実験施設と協議を重ね、体外受精を施行した。これにより作成された仔が3月に初出産し、系統維持可能となった。次年度の実験に向けて繁殖をさせているところである。

在炎症性肠病的病理学中，这是一种未知原因的疾病，其中包括TH17细胞在内的肠道粘膜中的免疫细胞过度反应因肠道菌群的干扰而变得复杂，这是一种紧迫的医疗和社会问题，以阐明和建立新的治疗方法。这项研究旨在研究环状二核苷酸，刺痛配体，肠炎的免疫刺激作用，并通过氧化应激研究调节刺激途径的调节，并找到一种控制效应T细胞的方法，例如Th17细胞，靶向刺激信号途径。在这项研究中，缺乏刺伤的小鼠至关重要，尽管以前的研究已经被运送到我们大学的动物实验设施，但今年的繁殖持续差异很差。我们试图创建异源异源，以期希望野生型C57BL/6J的生育能力，但它失败了，它陷入了很难维护该系统的关键情况，因此我们重复对动物测试设施进行咨询并进行体外受精。这是三月份第一次生下婴儿，使维护系统成为可能。他们目前正在为明年的实验繁殖。