鋸歯状ポリポーシス症候群の左側及び右側大腸癌の分子生物学的差異の解析

Serrated polyposis syndrome (以下SPS)は、大腸鋸歯状ポリープ（SP）を多数有する症候群であり、高頻度に大腸癌を合併することが知られているが、その発癌機序は不明である。研究代表者らはこれまで、44症例のSPSを検討し、高頻度に大腸癌の合併を認めた（46%）。また、SPSにおける腺腫の合併は64%と高く大腸癌のリスク因子であることが示唆された。更にRAS、BRAF、APC、β-catenin、p53遺伝子変異解析の結果からSPSに合併する大腸癌は、serrated-carcinoma pathway(29%)のみならず、adenoma-carcinoma pathway(53%)による発癌も多数認められ、SPのみならず腺腫も切除する重要性が示唆された。また、興味深いことにserrated-carcinoma pathwayから発癌した病変は80%が右側結腸癌であり、adenoma-carcinoma pathwayは78%が左側結腸癌であった。そこで本研究では、SPSの左側及び右側結腸のSP、腺腫、癌のオルガノイドを樹立し、全ゲノムシークエンスおよびメチレーションアレイ解析を行い、左右SP、腺腫、癌のシグナル伝達を含む分子生物学的差異を検討するとともにオルガノイド由来の新たなSP発癌動物モデルを樹立し、発癌機序の解析を行う。本年度はSPS44症例の左側及び右側結腸（境界：脾彎曲部）でのHP、SSL、TSAと腺腫、癌の個数と腺腫の内視鏡所見（部位、肉眼型、腫瘍径）、病理学的所見などの臨床病理学的検討を比較した。また、左側及び右側結腸のSP、腺腫、癌のオルガノイド(SP、腺腫は5例、癌は2例)並びに正常大腸粘膜(各々2例)よりオルガノイドを樹立した。

Serrated polyposis syndrome (以下SPS)は、大腸鋸歯状ポリープ（SP）を多数有する症候群であり、高頻度に大腸癌を合併することが知られているが、その発癌機序は不明である。研究代表者らはこれまで、44症例のSPSを検討し、高頻度に大腸癌の合併を認めた（46%）。また、SPSにおける腺腫の合併は64%と高く大腸癌のリスク因子であることが示唆された。更にRAS、BRAF、APC、β-catenin、p53遺伝子変異解析の結果からSPSに合併する大腸癌は、serrated-carcinoma pathway(29%)のみならず、adenoma-carcinoma pathway(53%)による発癌も多数認められ、SPのみならず腺腫も切除する重要性が示唆された。また、興味深いことにserrated-carcinoma pathwayから発癌した病変は80%が右側結腸癌であり、adenoma-carcinoma pathwayは78%が左側結腸癌であった。そこで本研究では、SPSの左側及び右側結腸のSP、腺腫、癌のオルガノイドを樹立し、全ゲノムシークエンスおよびメチレーションアレイ解析を行い、左右SP、腺腫、癌のシグナル伝達を含む分子生物学的差異を検討するとともにオルガノイド由来の新たなSP発癌動物モデルを樹立し、発癌機序の解析を行う。本年度はSPS44症例の左側及び右側結腸（境界：脾彎曲部）でのHP、SSL、TSAと腺腫、癌の個数と腺腫の内視鏡所見（部位、肉眼型、腫瘍径）、病理学的所見などの臨床病理学的検討を比較した。また、左側及び右側結腸のSP、腺腫、癌のオルガノイド(SP、腺腫は5例、癌は2例)並びに正常大腸粘膜(各々2例)よりオルガノイドを樹立した。