炎症性腸疾患の遺伝学的病型診断と個別化治療に関する研究

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炎症性腸疾患(Inflammatory bowel disease; IBD)は、様々な遺伝的背景をもとに、環境因子などが加わって発症すると考えられている。一方、本邦で患者数が急増している状況を鑑みると、遺伝的背景のみではIBDの病態を説明できないのも明白である。近年の患者数の増加は、元来日本人が有していた疾患感受性遺伝子と、生活の欧米化などに伴う環境因子の変化との相互作用に起因するところが大きいと考えられる。しかし、環境因子は患者間、世代間、年代間などでのばらつきが大きく解析が困難である。一方、変化した環境に対する宿主の応答は、様々な分子の機能と関係しているため、機能異常をきたし得る疾患感受性遺伝の遺伝子型を特定することで、日本人におけるIBD増加の原因を究明できる可能性がある。IBDでは多数の疾患感受性一塩基多型 (single nucleotide polymorphism; SNP)が報告されたものの、SNPの遺伝子型とIBDの病型、重症度や治療反応性などの表現型との関係についての明確な結果が得られていない。この問題を解決するため、これまでに報告のあるIBD疾患感受性SNPs 244ヵ所のうち、①日本人に存在する、②遺伝子のエクソン内に存在する、③翻訳されるアミノ酸配列に変化をきたす多型であるという3つの条件を満たす17遺伝子、39 SNPsを抽出した。本研究ではこれら多型の日本人IBD患者での頻度、ならびに病型、重症度、治療反応性などの表現型との関係を明らかにし、日本人におけるIBDの遺伝学的病型診断法を確立する。