ゲル化されたMSC由来エクソソームの内視鏡的粘膜下層剥離術後食道狭窄に対する効果

凝胶化 MSC 衍生的外泌体对内镜粘膜下剥离术后食管狭窄的影响

• 批准号: 22K08001
• 负责人: 小野 尚子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08001/
• 关键词: ESD; 食道癌; 食道狭窄; エクソソーム; MSC; ハイドロゲル; 狭窄

早期食道癌に対する内視鏡的粘膜下層剥離術（ESD）が急速に普及してきたが、広範囲の切除を行なうことにより術後に瘢痕狭窄を起こすため、合併症対策が非常に重要となっている。実地臨床では、術後狭窄予防として内視鏡的バルーン拡張術やステロイドの潰瘍面への局注や内服、ポリグリコール酸(PGA)シートの貼付が行われているが、いずれの治療法も、それだけで効果が十分とは言い難く、患者さんへの負担や手技の煩雑さやリスクもあるのが現状である。一方、間葉系幹細胞（Mensenchymal stem cell: MSC）は同種移植でも拒絶を受けにくい新しい再生医療ソースとして注目されているが、今回申請者らはMSCから分泌されるエクソソームに注目した。MSC由来エクソソームが、様々な疾患に対して抗炎症効果を示すことがわかってきており、本研究ではMSC由来エクソソームを、簡便かつ効果的にデリバリーするためにゲルを組み合わせ、内視鏡的食道粘膜下層剥離術後狭窄に対する新規治療法を開発することを目的としている。今年度はエクソソームの抽出に関して主に行った。従来は超遠心法でエクソソームを回収していたが、当研究室ではqEV細胞外小胞抽出キット（メイワフォーシス株式会社）を用いた抽出方法を導入した。同キットを用いて、純度の高いエクソソームが抽出できることを確認し、エクソソーム濃度依存性に炎症反応抑制効果があることをin vitroで確認している。また食道ESD後狭窄モデルのコントロールを3頭作成し、十分な狭窄が起こることも確認済みである。

Endoscopic submucosal dissection (ESD) for early esophageal cancer is rapidly gaining popularity, and surgical procedures for early esophageal cancer are becoming increasingly important. In practice, the prevention of postoperative stricture, endoscopic surgery, oral administration, and application of PGA are very difficult, and the burden of patients and manual surgery is very high. One side, mesenchymal stem cell (MSC) allotransplantation is rejected, the new regenerative medicine solution is considered, this time the applicant is considered, MSC secretion is considered. The purpose of this study is to develop a new method for the treatment of esophageal stenosis after endoscopic submucosal dissection. This year, the company has been working hard to improve the quality of its products. In the future, we will introduce the extraction method of qEV extracellular cells in the laboratory. In addition, the concentration dependence of anti-inflammatory effect was confirmed in vitro. The esophagus is narrow after ESD, and it is very narrow.