免疫チェックポイント阻害剤投与に伴う急速な腫瘍増大(HPD)の発症機序の解析

与免疫检查点抑制剂给药相关的肿瘤快速生长（HPD）发病机制分析

• 批准号: 22K08021
• 负责人: 萩原 智
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kindai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08021/
• 关键词: 免疫チェックポイント阻害剤; 肝癌; PD-L1抗体; PD-1; HPD; 肝細胞癌

進行肝細胞癌(肝癌) に対して、免疫チェックポイント阻害剤(ICI) である抗PD-L1抗体と抗VEGFモノクローナル抗体の併用療法の効果・安全性が確認され、ICIは肝癌治療のkey drugとなった。ICIとVEGF阻害剤併用の奏功割合は約40%程度であるが、一方で薬剤投与後に急速に腫瘍が進展する例(HPD: Hyperprogressive disease）が報告されている。HPD発症は肝癌の予後に大きく影響すると予想され、そのリスク予測には、ICI投与時の腫瘍免疫環境の理解が不可欠である。申請者らはヒト肝病理標本において、肝癌の分子的および免疫学的特徴に基づいて、ICI治療の予後予測因子を検討してきた。またICI投与時のregulatory T cell(Treg) の状態が、その後のICI治療の効果と関わることを報告した。当施設ではICIによる肝癌治療の経験が多いが、ICI治療による抗腫瘍反応が様々であることより、本研究ではICI投与におけるHPD発症のメカニズムに焦点を絞り検討することにより、肝癌のオーダーメイド医療確立を目指す。

Cell carcinoma (HCC), immune response (ICI), anti-PD-L1 antibody, anti-VEGF antibody antibody, anti-VEGF antibody were used to confirm the safety of liver cancer, ICI liver cancer treatment and key drug treatment. The ICI VEGF blocking device is about 40% sensitive, and one side of the block is in progress with the following rapid response (HPD: Hyperprogressive disease) report. In the future, patients with HPD-induced liver cancer will have a lot of health care, and ICI will be injected into the immune environment of patients with liver cancer to understand that it is important to pay attention. The markers of liver pathology, immunology of liver cancer molecules, and ICI therapy were used to predict the pathogenesis of liver disease. Check the ICI to check the status of the regulatory T cell (Treg), and then the ICI treatment will result in a bad report. When the treatment of liver cancer is complicated by ICI, ICI therapy, anti-cancer, anti-cancer, anti-tumor, anti-cancer, anti-tumor, anti-cancer, anti-