独自に構築した回腸嚢炎内視鏡的サブタイプの層別解析による病態解明

通过对储袋炎的独特内镜亚型进行分层分析来阐明病理学

• 批准号: 22K08026
• 负责人: 秋山 慎太郎
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08026/
• 关键词: 炎症性腸疾患; 回腸嚢炎; 腸上皮; 杯細胞; 回腸嚢内視鏡表現型; 小腸粘膜大腸化機構

炎症性腸疾患（Inflammatory Bowel Disease; IBD）の中でも潰瘍性大腸炎（UC）は、原因不明の慢性大腸炎の病態である。UC患者では、内科的治療抵抗性または発癌のため、10-30%の症例で、全大腸切除術を要する。その際、炎症のない回腸から形成した嚢を肛門に吻合することで、術後は、回腸嚢が腸管内容物や便を貯留する直腸の役割を担う。しかし、最大で約50%の患者に急性回腸嚢炎が生じ、多彩な内視鏡所見を呈する。そのうち約10-15%で慢性回腸嚢炎、約10%で回腸嚢不全を呈することが知られている。また、同様の手術を要する家族性腺腫性ポリポーシス患者では、回腸嚢炎の頻度は、極めて少ないことから、回腸嚢炎はIBDの免疫病態を反映したヒトIBD発症モデルとして注目されている。特に、回腸嚢粘膜では、組織学的な大腸化が確認されていることから、小腸粘膜大腸化に伴う炎症惹起機構の存在が示唆される。一方、研究代表者は、留学先シカゴ大学で、IBD患者で生じる回腸嚢炎の多彩な内視鏡表現型に着目し、回腸嚢の予後予測を可能にする新規内視鏡分類（シカゴ分類）を、世界に先駆けて報告した。シカゴ分類では、回腸嚢体部にびまん性炎症を呈する表現型が回腸嚢切除リスクと有意に相関することが明らかとなったが、その炎症進展機構は未だ明らかとなっていない。そこで、本研究では、回腸嚢表現型ごとに、粘膜構造、上皮遺伝子発現、腸内細菌叢を評価し、多角的アプローチによる表現型形成機序の理解から、IBD病態発症機序の解明を目指している。

在炎症性肠道疾病（IBD）中，溃疡性结肠炎（UC）是未知原因慢性结肠炎的病理学。在UC患者中，由于耐药性或致癌性，需要10-30％的病例中进行总结肠切除术。目前，通过吻合从发炎的回肠到肛门形成的胶囊，回肠胶囊起着直肠的作用，该直肠的作用存储了肠含量和粪便。然而，多达大约50％的患者患有急性回肠疾病，并具有多种内窥镜检查结果。其中，众所周知，慢性回肠性疾病发生在约10-15％，而回肠囊衰竭发生在约10％中。此外，在需要类似手术的家族性腺瘤性息肉病的患者中，回肠囊炎极为罕见，而回肠囊炎则引起人们的注意，作为一种反映IBD免疫病理的人类IBD型模型。特别是，在回肠囊粘膜中已经证实了组织学定植，这表明存在一种诱导与小肠粘膜相关的炎症的机制。同时，在他在国外学习的芝加哥大学，这位研究人员首先报道了世界上第一个内窥镜分类（芝加哥分类），该分类允许对回肠胶囊进行预后，重点介绍了IBD患者发生的卵巢胶囊的多样化内窥镜表型。在芝加哥的分类中，已经揭示了回肠囊体中弥漫性炎症的表型与回肠囊切除的风险显着相关，但是炎症性发育的机理尚未清楚。因此，在这项研究中，我们为每个回肠囊表型评估了粘膜结构，上皮基因表达和肠菌群，并旨在通过使用多模拟方法理解表型形成的机制来阐明IBD病理的机制。

项目成果

Diagnostic and Management Considerations for the IPAA With Crohn’s Disease-Like Features

具有类似克罗恩病特征的 IPAA 的诊断和管理注意事项

• DOI: 10.1097/dcr.0000000000002547
• 发表时间: 2022
• 期刊: Diseases of the Colon & Rectum
• 作者: Akiyama Shintaro;Dyer Emma C.;Rubin David T.
• 通讯作者: Rubin David T.

Endoscopic Phenotypes of the J Pouch in Patients with Ulcerative Colitis: A Single -Center Retrospective Cohort Study in Japan

溃疡性结肠炎患者 J 袋的内镜表型：日本的单中心回顾性队列研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Shintaro Akiyama;Shoko Moue;Mariko Kobayashi;Toshiaki Narasaka;Taku Sakamoto;Hideo Suzuki;Yohei Owada;Yusuke Ohara;Tsuyoshi Enomoto;Tatsuya Oda;Kiichiro Tsuchiya
• 通讯作者: Kiichiro Tsuchiya

Histopathology of Colectomy Specimens Predicts Endoscopic Pouch Phenotype in Patients with Ulcerative Colitis.

结肠切除标本的组织病理学可预测溃疡性结肠炎患者的内镜储袋表型。

• DOI: 10.1007/s10620-022-07405-y
• 发表时间: 2022
• 期刊: Digestive diseases and sciences
• 影响因子: 3.1
• 作者: Akiyama,Shintaro;Ollech,JacobE;Traboulsi,Cindy;Rai,Victoria;Glick,LauraR;Yi,Yangtian;Runde,Joseph;Olivas,AndreaD;Weber,ChristopherR;Cohen,RussellD;Olortegui,KingaBSkowron;Hurst,RogerD;Umanskiy,Konstantin;Shogan,Benjamin
• 通讯作者: Shogan,Benjamin

当院における潰瘍性大腸炎術後回腸嚢炎の内視鏡的表現型解析と予後予測

我院溃疡性结肠炎后储袋炎的内镜表型分析及预后预测

• 发表时间: 2022
• 作者: Shintaro Akiyama;Shoko Moue;Mariko Kobayashi;Toshiaki Narasaka;Taku Sakamoto;Hideo Suzuki;Yohei Owada;Yusuke Ohara;Tsuyoshi Enomoto;Tatsuya Oda;Kiichiro Tsuchiya;馬上頌子; 秋山慎太郎; 大和田洋平; 小川光一; 大原佑介; 明石義正; 橋本 真治; 榎本剛史; 小野田翼; 土屋輝一郎; 小田竜也
• 通讯作者: 馬上頌子; 秋山慎太郎; 大和田洋平; 小川光一; 大原佑介; 明石義正; 橋本 真治; 榎本剛史; 小野田翼; 土屋輝一郎; 小田竜也