潰瘍性大腸炎の病態解明に向けた回腸嚢炎の細菌叢解析

储袋炎的细菌菌群分析旨在阐明溃疡性结肠炎的病理学

• 批准号: 21K08677
• 负责人: 内野 基
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08677/
• 关键词: 潰瘍性大腸炎; 回腸嚢炎; 腸内細菌; 腸内細菌叢

潰瘍性大腸炎（UC）は原因不明の難病であるがその発症には腸内細菌との関連が示唆されている。UC関連疾患である回腸嚢炎の発症における腸内細菌叢異常の関与を解明し、腸内細菌叢の関与へのヒントを得る事を目的としている。これまでに約165例の患者便サンプルを採取、DNAを抽出した。16s rRNAのV1領域にて解析を進め、Enterobacteriaceaeが炎症時、優位に増加しており、炎症の程度と正の相関を認めた。抗菌薬治療が著効した場合には、治療前に約40%を占めていたFusobacteriaceaeがほぼ消失したていた。また、Lactospiraceae、Bifidobateriaceaeが炎症時、優位に減少しており、それぞれ炎症スコアとの負の相関を認めた。次いで、細菌のマウスへの移植による解析を進めた。細菌移植を受けるマウスの常在細菌を除去し、便サンプルを投与した後、大腸粘膜固有層の炎症状態を調査している。高度炎症のサンプルは、マウス大腸において炎症細胞を優位に増加させた。Fusobacteriaceaeはマウス大腸において炎症細胞を優位に増加させた。炎症を惹起しうる候補としてF. mortiferum、Enterobateriaceaeの細菌が挙げられた。また、Lactospiraceae, Bifidobateriaceaeは炎症を抑制する可能性も示唆された。そして代謝産物解析では回腸嚢炎により酪酸、酢酸、胆汁酸の減少を認めた。現在、検体採取と関連細菌の候補解明を継続しつつ、関連細菌の単離、炎症惹起能（炎症性サイトカイン、病原性Th17誘導能）、炎症抑制能力（iTregの誘導、抑制性サイトカインIL-10の誘導能力）について調べる。

Ulcerative colitis (UC) であるがそ unknown cause of infectious diseases であるがそ onset of infectious diseases に に intestinal bacteria と <e:1> association が indication されて されて る る UC masato even disorders で あ る ileum 嚢 inflammation の 発 disease に お け る abnormal intestinal bacterial flora の masato and を interpret し, intestinal bacterial flora の masato and へ の ヒ ン ト を る is を purpose と し て い る. <s:1> れまでに about 165 cases of <s:1> patients were collected サ プ プ を を を を and DNAを was extracted た た. 16 s rRNA の V1 areas に て parsing を め, Enterobacteriaceae, optimal に raised when が inflammation and し て お り phase, the degree of inflammation の と is の masato を recognize め た. Antimicrobial treatment 薬 が the unseen し た occasions に は, treatment before に accounted for about 40% of を め て い た Fusobacteriaceae が ほ ぼ disappear し た て い た. ま た, Lactospiraceae, Bifidobateriaceae が when inflammation, optimal に reduce し て お り, そ れ ぞ れ inflammation ス コ ア と の negative の phase masato を recognize め た. The next で で and the bacterial <s:1> ウスへ <e:1> are transplanted による and analyzed を into めた. Bacteria transplanted を by け る マ ウ ス の を remove し, often in bacteria サ ン プ ル を cast with し た, colon mucosa lamina propria の inflammatory state after を survey し て い る. The inflammatory cells in the large intestine are in a highly inflammatory state, such as サ, プ, プ, させた, にお, て, を, in an increased に position. Fusobacteriaceae ウス ウス large intestine にお て て inflammatory cells を superior position に increase させた. Inflammation を triggers うる candidate と て てF. mortiferum, Enterobateriaceae spore-forming bacteria が挙げられた. Youdaoplaceholder0, Lactospiraceae, Bifidobateriaceae を inflammation を inhibition する possibility suggests された. Youdaoplaceholder0 て Metabolite analysis で ileal cystitis によ <s:1> reduction of casein, oxalic acid and bile acid を recognition めた. Now, 検 body take と masato even bacteria の alternate interpret を 継 続 し つ つ, masato even bacteria の 単 from, inflammation can provoke (inflammatory サ イ ト カ イ ン, pathogenicity Th17 can induce), inflammation inhibition (iTreg の induction, inhibitory サ イ ト カ イ ン IL - 10 の induction ability) に つ い て adjustable べ る.