慢性肝疾患で産生される自己抗体が血小板減少を誘導する機序の解明

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慢性肝疾患における血小板減少の病因を解明するために、抗血小板抗体を含めた自己抗体が血小板減少に与える影響について検討した。本研究では、重度の血小板減少を伴う肝硬変(LC)患者、一次性免疫性血小板減少症(ITP)患者および健常人を対象とした。ELISPOT法により抗GPIIb/IIIa抗体産生B細胞数、ELISAにより血漿中の抗GPIIb/IIIa抗体、B細胞活性化因子(BAFF)濃度、増殖誘導リガンド(APRIL)濃度、フローサイトメトリによりB細胞サブセット分画および制御性T細胞(Treg)を測定し、比較した。抗GPIIb/IIIa抗体産生B細胞数は、ITP患者および健常人と比べ、LC患者で有意に多かった (p<0.001)。血小板関連抗GPIIb/IIIa抗体は、ITP患者および健常人と比べ、LC患者で有意に高かった(p<0.01)。 血漿BAFF濃度はITP患者および健常人と比べ、LC患者で有意に高く(p<0.01)、血漿APRIL濃度は健常人と比べ、LC患者で有意に高かった(p<0.001)。LC患者において、抗GPIIb/IIIa抗体産生B細胞数および血小板関連抗GPIIb/IIIa抗体は、血漿BAFF濃度と正の相関が認められた。LC患者では健常人と比べ、ナイーブB細胞と形質芽細胞が多く（p=0.005、p=0.03）、形質芽細胞は血漿BAFF濃度と正の相関が認められた。LC患者は、ITP患者および健常人と同様のTreg数であり、差は認められなかった。血小板減少を伴うLC患者では、過剰なBAFF産生により、抗GPIIb/IIIa抗体を産生するB細胞が多くなることが想定され、血小板減少と自己免疫が関連している可能性が示唆された。