Development of prophylaxis and therapeutics for autoimmune gastritis targeting gastric mucosa-associated microbiota and follicular regulatory T cell

针对胃粘膜相关微生物群和滤泡调节性 T 细胞开发自身免疫性胃炎的预防和治疗方法

• 批准号: 22K08040
• 负责人: 大谷 恒史
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Osaka Metropolitan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08040/
• 关键词: 自己免疫性胃炎; 胃粘膜関連細菌叢; 濾胞性ヘルパーT細胞; 濾胞性制御性T細胞

自己免疫性胃炎 (AIG) のマウスモデルは生後3日目のBALB/c nu/+マウスを冷凍仮死後、鎖骨付近の皮膚を切開し、胸鎖乳突筋と鎖骨の間からピペットを挿入し、胸腺両葉を吸引摘出して作成し、コントロールマウスには皮膚切開とピペット挿入のみによるsham手術を実施した。胸腺摘出3ヵ月後、6ヵ月後の解剖は終了しており、これから12ヵ月後の解剖を行うところである、胸腺摘出3ヵ月後、6ヵ月後にはすでに肉眼的および病理組織学的にAIGによる胃炎が発症していることを視認し、またAIGが形成された胃内のpHはほぼ全例において4以上となっていることを確認した。マウス血清中における抗胃壁細胞抗体については研究用ELISAキットを用いて測定を行ったが、AIG発症マウスにおいて必ずしも有意な上昇はみられなかった。ヒトについても、これまでA型胃炎患者20名とヘリコバクター・ピロリ未感染コントロール12名から内視鏡下に粘膜層ブラシおよび粘膜生検によって検体を採取した。これらマウス、ヒトの検体からのDNA、mRNAの抽出は完了し、現在MiSeq次世代シークエンシングシステムを用いた胃粘膜関連細菌叢の解析およびトランスクリプトーム解析による遺伝子発現プロファイリングを行っているところである。今回AIGマウスモデルの作成の手技については研究期間内に確立できたと考える。ヒトのA型胃炎においては抗胃壁細胞抗体価の上昇が高率にみられるのに対して、マウスではそれは必ずしも重要ではないように推察しているが、研究用試薬の精度については現在他の試薬を用いて検証中である。

The immune gastritis (AIG) is caused by the skin incision near the clavicle, the sternocleidomastoid tendon and the clavicle space, and the thymic lobe extraction. 3 months after thymus extraction, 6 months after thymus extraction, the autopsy was carried out, 3 months after thymus extraction, 6 months after thymus extraction, the development of gastritis and AIG was confirmed by naked eye and pathology. Anti-secretory tubule antibodies in serum are detected by ELISA. 20 patients with type A gastritis were examined under endoscopy. The DNA and mRNA of the gastric mucosa associated bacteria were extracted and analyzed in the next generation. This time, AIG has established a research period for the creation of a series of hand skills. In type A gastritis, antisecretory tubule antibodies rise at a high rate, but it is important to detect them, and the accuracy of research drugs is important to detect them.