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クローン病の腸管内病原性共生菌に特異的なIgAを用いた新しい診断と治療技術の開発

使用针对克罗恩病肠道致病共生菌的 IgA 开发新的诊断和治疗技术

基本信息

批准号：
22K08042
负责人：
今井仁
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tokai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08042/
关键词：
炎症性腸疾患腸内細菌 IgA 腸管免疫クローン病

项目摘要

本研究の目的は、クローン病（CD）に関連する病原性共生菌である接着性侵入性大腸菌（Adherent Invasive E. coli ; AIEC)に対するIgA応答の解明とその臨床応用である。申請者はまず、獲得免疫誘導のために抗生剤前処理（ストレプトマイシン、アンピシリン）を行ったSPFマウスにAIECの代表株であるLF82を長期感染させるモデルマウスの作製に成功した。すると、AIEC感染マウスでは3週目以降にAIECに反応するIgAが誘導されることを見出した。この抗AIEC-IgA抗体は非病原性大腸菌（HS株を使用）には反応は示さず、AIECに特異的であることが分かった。これは、複数のnon-AIEC株、AIEC株の細菌を用いて検討したが、明確に両者を識別できることが示された。さらに、AIECに代表的な表面抗原であるFimH, OmpA, OmpCをそれぞれの欠損株を用いて評価することで、抗AIEC-IgA抗体が認識している病原抗原である可能性が示唆された。さらに、この抗AIEC-IgA抗体が産生される生理的な意義を示すため、AIECに対するin vitroでの抗体下でのinvasion assayを行った。その結果、興味深いことに、抗AIEC-IgA抗体は、非病原性大腸菌感染マウス由来のIgA分画、および大腸菌感染のないコントロールマウス由来のIgA分画と比較して、明確にAIECの上皮細胞セルライン(Caco-2)への侵入を阻害することが示された。これは、免疫組織化学染色でも同様の結果を得ることに成功した。

The purpose of this study was to investigate the association between pathogenic symbiotic bacteria and Adherent invasive E. coli (CD). coli ; AIEC) and the clinical application of IgA. The applicant was successful in the preparation of SPF 82, a representative strain of AIEC. AIEC infection was detected in 3 weeks after infection. The anti-AIEC-IgA antibody was used against non-pathogenic E. coli (HS strain) and specific to AIEC. The bacteria of the non-AIEC strain and AIEC strain are identified and identified in the middle of the test. The possibility of recognizing the pathogenic antigens represented by FimH, OmpA, and OmpC is demonstrated. In addition, the physiological significance of anti-AIEC-IgA antibody production was demonstrated, and the AIEC antibody was tested in vitro. The results showed that anti-AIEC-IgA antibodies could inhibit the invasion of Caco-2 in epithelial cells by comparing IgA profiles of nonpathogenic E. coli infection with those of E. coli infection. The results of immunohistochemical staining were similar.