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消化管上皮の発生・分化原理の理解に基づく化生発症メカニズムの解明

基于胃肠道上皮发育和分化原理阐明化生发育机制

基本信息

批准号：
22K08043
负责人：
森健太郎
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kanazawa Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

転写調節因子Id2について、マウス消化管発生分化過程における機能解析とヒト腸上皮化生における発現解析を行った。(1) Id2は生体の様々な細胞の分化増殖に機能していることが報告されているが、消化管形成における細胞増殖の機能については明らかになっていない。Id2欠損マウス胎児消化管は野生型と比して明瞭なサイズ減少が認められ、Id2は消化管の細胞増殖において機能を持つことが想定された。一方、Id2欠損マウスは盲腸の形態異常を認める。マウス盲腸の形成は胎生11日目に空腸と結腸の境界部位より遠位方向への間充織の突出が始まり、続く内胚葉の陥入により進行する。Id2欠損マウスでは胎生12日に陥入する内胚葉の増殖障害を認め、生後に観察される形態異常は胎生期の増殖障害に起因することが判明した。Id2欠損マウス胎児盲腸における細胞周期制御因子について検討したところ、サイクリンやサイクリン依存性キナーゼの発現には変化を認めず、特定のサイクリン依存性キナーゼ阻害因子が高発現していることを見出した。Id2欠損マウス胎児盲腸における遺伝子発現を網羅的に解析したところ、上記サイクリン依存性キナーゼ阻害因子の発現を調節する転写因子が同定された。以上より消化管の発生分化過程においてId2は分化調節因子の発現制御に加え増殖調節因子の発現制御も行っていることが判明し、Id2が持つ分化と増殖の接点におけるその機能の一端が明らかになった。(2)粘膜萎縮の有無を含む様々な段階のヒト腸上皮化生について、抗Id2抗体を用いた免疫染色を行った。その結果、Id2はCDX2の発現に見られるような他段階の発現パターンとは異なり、特定の段階における特徴的な発現パターンを持つことが判明した。このことからId2の腸上皮化生における発現は、ムチンタンパク質の発現と同様に、ヒト腸上皮化生の進行度のあらたな指標となりうることが示唆された。

Write about the factors Id2, the process of differentiation of the digestive tract, the process of differentiation of the digestive tract, and the process of differentiation of the digestive tract. The main results are as follows: (1) the cell differentiation and differentiation mechanism of Id2 was used to report that the digestive tract was formed and the digestive tract was formed. The wild type of the digestive tract of Id2 is less sensitive than that of the wild type, and the Id2 of the digestive tract is less than that of the wild type. On the one hand, the Id2 often recognizes that it is blind. The fetal blind is formed on the 11th day of the birth cycle. In the boundary, the position direction of the filling tissue highlights the origin, and the endodermis is inserted into the embryo for further examination. Id2 was born on the 12th day of birth, and the endodermis was found to have reproductive disorders. After birth, the causes of reproductive disorders were identified. Id2 failed to detect fetal blindness and cell cycle control factors, such as cell cycle control factor, cell cycle control factor and cell cycle control factor. Id2 is not responsible for the resolution and dependence of the network. The blocking factor is the same as that of the write factor. In the process of differentiation of digestive tract, the process of differentiation of digestive tract, the process of Id2 differentiation, the system of factor, the process of differentiation of digestive tract, the process of differentiation of digestive tract, the process of differentiation of digestive tract, the process of differentiation of digestive tract, the process of differentiation of digestive tract, the process of differentiation of digestive tract, the process of differentiation of digestive tract, the process of differentiation of digestive tract, the differentiation (2) Mucosal atrophy was characterized by epithelial metaplasia and anti-Id2 antibody. The results show that the Id2 CDX2 results show that there are significant changes in other segments, and that the performance of a specific segment is different from that of the specific segment. The degree of progression and progression of epithelial metaplasia is not the same as that of Id2.