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消化管上皮の発生・分化原理の理解に基づく化生発症メカニズムの解明

基于胃肠道上皮发育和分化原理阐明化生发育机制

基本信息

批准号：
22K08043
负责人：
森健太郎
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kanazawa Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

転写調節因子Id2について、マウス消化管発生分化過程における機能解析とヒト腸上皮化生における発現解析を行った。(1) Id2は生体の様々な細胞の分化増殖に機能していることが報告されているが、消化管形成における細胞増殖の機能については明らかになっていない。Id2欠損マウス胎児消化管は野生型と比して明瞭なサイズ減少が認められ、Id2は消化管の細胞増殖において機能を持つことが想定された。一方、Id2欠損マウスは盲腸の形態異常を認める。マウス盲腸の形成は胎生11日目に空腸と結腸の境界部位より遠位方向への間充織の突出が始まり、続く内胚葉の陥入により進行する。Id2欠損マウスでは胎生12日に陥入する内胚葉の増殖障害を認め、生後に観察される形態異常は胎生期の増殖障害に起因することが判明した。Id2欠損マウス胎児盲腸における細胞周期制御因子について検討したところ、サイクリンやサイクリン依存性キナーゼの発現には変化を認めず、特定のサイクリン依存性キナーゼ阻害因子が高発現していることを見出した。Id2欠損マウス胎児盲腸における遺伝子発現を網羅的に解析したところ、上記サイクリン依存性キナーゼ阻害因子の発現を調節する転写因子が同定された。以上より消化管の発生分化過程においてId2は分化調節因子の発現制御に加え増殖調節因子の発現制御も行っていることが判明し、Id2が持つ分化と増殖の接点におけるその機能の一端が明らかになった。(2)粘膜萎縮の有無を含む様々な段階のヒト腸上皮化生について、抗Id2抗体を用いた免疫染色を行った。その結果、Id2はCDX2の発現に見られるような他段階の発現パターンとは異なり、特定の段階における特徴的な発現パターンを持つことが判明した。このことからId2の腸上皮化生における発現は、ムチンタンパク質の発現と同様に、ヒト腸上皮化生の進行度のあらたな指標となりうることが示唆された。

Write regulatory factor Id2 to analyze the function of intestinal metaplasia in the development and differentiation of digestive tract (1)Id2 Cell differentiation and proliferation function of living organisms, digestive tract formation, cell proliferation function Id2 Defective digestive tract is wild-type, and Id2 Defective digestive tract is cell proliferation. One side, Id2 is not damaged. It is abnormal in shape. The caecum is formed on the 11th day of vivipary, the jejunum and colon border are located in the distal direction, and the mesenchyme protrudes from the abdomen, and the endoderm enters the abdomen. Id2: The cause of the embryo growth disorder was identified by morphological abnormalities observed on the 12th day after birth. Id2 Impairment of fetal cecum, cell cycle control factors, detection of cell cycle control factors Id2: The analysis of the occurrence of the defect gene and the adjustment of the occurrence of the defect gene are consistent. In the process of development and differentiation of digestive tract, Id2 is the control of the development of differentiation regulatory factors, Id2 is the control of the development of proliferation regulatory factors, Id2 is the control of the development of differentiation regulatory factors, Id2 is the control of proliferation regulatory factors, Id2 is the control of proliferation regulatory factors, Id2 is the control of proliferation regulatory factors, Id2 is the control of proliferation regulatory factors. (2)The presence or absence of mucosal atrophy and intestinal metaplasia in different stages were detected by immunostaining with anti-Id 2 antibody. The result is that Id2 and CDX2 appear in different stages, and the occurrence of specific stage characteristics is different. The discovery of intestinal metaplasia at Id2 is similar to the discovery of intestinal metaplasia, which is an indicator of the progress of intestinal metaplasia.