消化管上皮の発生・分化原理の理解に基づく化生発症メカニズムの解明

基于胃肠道上皮发育和分化原理阐明化生发育机制

• 批准号: 22K08043
• 负责人: 森 健太郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kanazawa Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08043/
• 关键词: 消化管上皮; 細胞分化; 細胞増殖; 転写調節因子; 腸上皮化生; がん; 遺伝子発現; 転写因子

転写調節因子Id2について、マウス消化管発生分化過程における機能解析とヒト腸上皮化生における発現解析を行った。(1) Id2は生体の様々な細胞の分化増殖に機能していることが報告されているが、消化管形成における細胞増殖の機能については明らかになっていない。Id2欠損マウス胎児消化管は野生型と比して明瞭なサイズ減少が認められ、Id2は消化管の細胞増殖において機能を持つことが想定された。一方、Id2欠損マウスは盲腸の形態異常を認める。マウス盲腸の形成は胎生11日目に空腸と結腸の境界部位より遠位方向への間充織の突出が始まり、続く内胚葉の陥入により進行する。Id2欠損マウスでは胎生12日に陥入する内胚葉の増殖障害を認め、生後に観察される形態異常は胎生期の増殖障害に起因することが判明した。Id2欠損マウス胎児盲腸における細胞周期制御因子について検討したところ、サイクリンやサイクリン依存性キナーゼの発現には変化を認めず、特定のサイクリン依存性キナーゼ阻害因子が高発現していることを見出した。Id2欠損マウス胎児盲腸における遺伝子発現を網羅的に解析したところ、上記サイクリン依存性キナーゼ阻害因子の発現を調節する転写因子が同定された。以上より消化管の発生分化過程においてId2は分化調節因子の発現制御に加え増殖調節因子の発現制御も行っていることが判明し、Id2が持つ分化と増殖の接点におけるその機能の一端が明らかになった。(2)粘膜萎縮の有無を含む様々な段階のヒト腸上皮化生について、抗Id2抗体を用いた免疫染色を行った。その結果、Id2はCDX2の発現に見られるような他段階の発現パターンとは異なり、特定の段階における特徴的な発現パターンを持つことが判明した。このことからId2の腸上皮化生における発現は、ムチンタンパク質の発現と同様に、ヒト腸上皮化生の進行度のあらたな指標となりうることが示唆された。

Planning to write adjustment factor Id2 に つ い て, マ ウ ス digestive tube 発 raw differentiation に お け る function analytical と ヒ ト intestinal metaplasia に お け る 発 now line analytical を っ た. (1) Id2 は raw body の others 々 な cells の rights colonization に function し て い る こ と が report さ れ て い る が, digestive tube forming に お け る cells raised colonization の function に つ い て は Ming ら か に な っ て い な い. Id2 owe loss マ ウ ス tire where digestive tube は wild-type と than し て clear な サ イ ズ reduce が recognize め ら れ, Id2 は digestive tube の cells raised colonization に お い て function を hold つ こ と が scenarios さ れ た. One party, Id2 deficiency, ウス, ウス abnormal morphology of cecal masses, を recognize める. マ ウ ス cecum の form は viviparous 11 orders に jejunum colon と の border area よ り far a へ の between filling knit の prominent が beginning ま り, 続 く germ layer in の 陥 into に よ り for す る. Id2 owe loss マ ウ ス で は viviparous 12 に 陥 into す る embryo within the handicap of leaf の raised colonization を confess め, postnatal に 観 examine さ れ る abnormal-looking は TaiShengQi の raised colonization handicap of に cause す る こ と が.at し た. Id2 owe loss マ ウ ス tire where cecum に お け る cell cycle suppression factor に つ い て beg し 検 た と こ ろ, サ イ ク リ ン や サ イ ク リ ン dependency キ ナ ー ゼ の 発 now に は variations change を recognize め ず, specific の サ イ ク リ ン dependency キ ナ ー ゼ high resistance against factor が 発 now し て い る こ と を shows し た. Id2 owe loss マ ウ ス tire where cecum に お け る heritage 伝 son 発 を now snare に parsing し た と こ ろ, written サ イ ク リ ン dependency キ ナ ー ゼ resistance against factor の 発 を adjust now す る planning write factor が with fixed さ れ た. Above よ り digestive tube の 発 raw differentiation に お い て Id2 は regulating differentiation factor の 発 now system royal に え raised colonization adjustment factor の 発 system now ride on も っ て い る こ と が.at し, Id2 が hold つ differentiation と raised colonization の contact に お け る そ の function の end が Ming ら か に な っ た. (2) the mucosa atrophy の presence of を containing む others 々 な Duan Jie の ヒ ト intestinal metaplasia に つ い て, Id2 antibody を with い た immune dyeing line を っ た. そ の results, Id2 は CDX2 の 発 に now see ら れ る よ う な he Duan Jie の 発 now パ タ ー ン と は different な り, specific の Duan Jie に お け る of 徴 な 発 now パ タ ー ン を hold つ こ と が.at し た. こ の こ と か ら Id2 の intestinal metaplasia に お け る 発 は, ム チ ン タ ン パ ク qualitative の 発 と now with others に, ヒ ト intestinal metaplasia の for degrees の あ ら た な index と な り う る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

転写調節因子Id2によるマウス盲腸形成メカニズム

转录调节因子Id2对小鼠盲肠形成的机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 森健太郎;黒岡尚徳;朝比奈正人
• 通讯作者: 朝比奈正人