クローン病肛門病変に対する間葉系幹細胞と細胞ファイバ技術を融合した細胞療法の開発

开发间充质干细胞与细胞纤维技术相结合治疗克罗恩病肛门病变的细胞疗法

• 批准号: 22K08058
• 负责人: 永石 歓和
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08058/
• 关键词: クローン病; 間葉系幹細胞; 細胞ファイバ; 肛門病変

クローン病には難治性痔瘻の合併が多い。既存治療に抵抗性の難治例が多いことから、間葉系幹細胞(mesenchymal stem cells, 以下MSC)を用いた新たな局所細胞療法を開発することを目的とした。MSCは、骨髄や臍帯・胎盤、脂肪組織、歯髄等から単離培養される体性幹細胞で、再生医療において実用化が進む細胞である。MSCはサイトカインや増殖因子等の液性因子を産生・分泌して免疫制御能や組織修復再生能を発揮する。痔瘻局所病変部は便汁や腸内細菌、活性化した炎症細胞等が存在することから、MSCを細胞単独で直接投与した場合にMSCに対する細胞障害が大きく、十分な細胞治療効果を発揮しないことが想定される。一方でMSCは、スフェロイド形成することにより細胞機能が向上することが知られている。そこで、本研究では細胞ファイバ技術に着目した。細胞ファイバは、直径数百マイクロメートルのゲルチューブに内包された細胞と細胞外マトリクスから成る構造体である。本研究では、MSCをハイドロゲルに封入しヒモ状にカプセル化した「MSC-fiber」を作製した。MSCはファイバ内部で自律的にスフェロイドを形成し、長期に生存した。また、内部のMSCスフェロイドに由来する多彩な液性因子が外殻のゲルを通過してファイバの外に放出された。抗炎症作用を発揮する因子については、従来の２次元培養の培養上清よりも高濃度で分泌された。またファイバの培養上清は、活性化マクロファージの形質転換やROSの産生を制御した。さらにこのMSC-fiberをTNBS誘導急性腸炎モデルの腸管内の潰瘍病変に管腔内投与したところ、対照群と比較して治療群において腸炎の重症化が抑制された。MSC-fiberによる痔瘻を模したモデルでの腸炎抑制効果を確認できた。

Youdaoplaceholder0 ロ に chronic diseases に に refractory hemorrhoids fistula with が multiple ロ. Existing treatment に resistance の refractory cases more than が い こ と か ら, mesenchymal stem cells, mesenchymal stem cells, MSC) under を with い た new た な bureau cell therapy を open 発 す る こ と を purpose と し た. MSC は, bone marrow and umbilical 帯 や, placenta, adipose tissue, 歯 marrow etc か ら 単 from cultivating さ れ で る body sex stem cells, regeneration medical に お い て be turn が into む cells で あ る. MSC <s:1> liquid factors such as <s:1> proliferative factors を are produced and secreted by サ immune control ability や tissue repair and regeneration ability を exert する. L bureau disease - department は juice や intestinal bacteria, activeness し た inflammatory cells such as が exist す る こ と か ら cells, MSC を 単 で alone directly with し た occasions に MSC に す seaborne る cells handicap of が big き く, very な cell therapy services fruit を 発 swing し な い こ と が scenarios さ れ る. Side で MSC は, ス フ ェ ロ イ ド form す る こ と に よ り cell function が す upward る こ と が know ら れ て い る. Youdaoplaceholder0 に で, this study で た cell ファ バ バ technology に aims at た. Cell フ ァ イ バ は, diameter of hundreds of マ イ ク ロ メ ー ト ル の ゲ ル チ ュ ー ブ に insourcing さ れ た cells と extracellular マ ト リ ク ス か ら into る constructs で あ る. This study で は, MSC を ハ イ ド ロ ゲ ル に し sealed ヒ モ shape に カ プ セ ル change し た "を" MSC - fiber system し た. The で self-disciplined にスフェロ ドを ドを ドを within the MSC ファ ファ バ バ forms <s:1> and the long-term に survival た. ま た, internal の MSC ス フ ェ ロ イ ド に origin す る colorful な liquidity factor が shell の ゲ ル を through し て フ ァ イ バ の に released outside さ れ た. The anti-inflammatory effect を exerts the する factor に て て and 従 secrete された at a high concentration of <s:1> two-dimensional culture <s:1> supernatant よ and. Youdaoplaceholder0 またファ バ バ バ またファ culture supernatant バ, activation of <s:1> ロファ ロファ ジ ジ 転 morpho-mass 転 exchange of やROS を to produce を control of た た. さ ら に こ の MSC - fiber を TNBS induced acute enteritis モ デ ル の insufflate the の canker - に tube cavity cast with し た と こ ろ, according to the group of seaborne と compare し て treatment group に お い て enteritis の intensive turn が inhibit さ れ た. The inhibitory effect of MSC-fiberによる hemorrhoid fistula を model たモデ たモデ で で on <s:1> enteritis を confirmed で で た た た.

项目成果

難治性痔瘻治療のためのMSC-fiber技術の開発

MSC纤维技术治疗难治性肛瘘的进展

• 发表时间: 2023
• 作者: 永石 歓和 ;池田和弘;三戸康太
• 通讯作者: 三戸康太

炎症制御におけるMSC-Fiberの最適化

MSC-Fiber 在炎症控制中的优化

• 发表时间: 2023
• 作者: 永石 歓和 ;池田和弘;三戸康太
• 通讯作者: 三戸康太

間葉系幹細胞を用いた炎症性疾患の 細胞治療

使用间充质干细胞治疗炎症性疾病

• 发表时间: 2022
• 期刊: BIO Clinica
• 作者: 永石歓和;仲瀬裕志
• 通讯作者: 仲瀬裕志