NASHの炎症、線維化におけるPin1の役割解明と臨床応用への展開

阐明 Pin1 在 NASH 炎症和纤维化中的作用并开发临床应用

• 批准号: 22K08077
• 负责人: 神名 麻智
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08077/
• 关键词: NASH; 脂肪蓄積; 肝生検標本; Pin1

Pin1 (peptidyl-prolyl cis-trans isomerase NIMA-interacting 1)は、標的タンパク質の構造変化を行うことにより細胞内シグナル経路の制御および標的タンパク質の安定化などの重要な役割を担っている。既往の研究において、マウスのPin1を欠損させるとNASH（non-alcoholic steatohepatitis）の症状が顕著に抑えられることから、Pin1がNASHの病状進行に関わっていることは明らかである。Pin1のNASH患者への影響を解析するために、本研究では、NASH患者の肝生検を用い、Pin1の免疫染色を行った。その結果、NASH患者では肝移植ドナーと比べて、Pin1発現量が顕著に高く、またその局在性は核に見られることが明らかとなった。さらに核でのPin1の発現率と肝機能低下の指標とを比較したところ、FIB-4 index、 AST、白血球数には相関は見られなかったが、ALTのみPin1発現率との相関性がみられた。また、肝癌培養細胞を用い、パルミチン酸刺激後のPin1の発現を蛍光染色で確認したところ、やはり核で強く発現していた。一方、siRNAによってPin1の発現を抑えたところ、パルミチン酸による脂肪滴の蓄積が抑えられた。以上のことから本研究では、Pin1の発現量増加がNASHに深く関わっていることおよびその局在性が核であることを明らかにした。

Pin1 (peptidyl-propyl cis-trans isomerase NIMA-interacting 1) is a key component of the structural transformation of the target. Previous studies have shown that the symptoms of NASH (non-alcoholic steatohepatitis) can be reduced by increasing the severity of the disease. Analysis of the effect of Pin1 on NASH patients. In this study, the use of Pin1 in NASH patients and immunostaining were studied. Results: NASH patients received liver transplantation, and Pin1 was detected at a high level. The correlation between the detection rate of nuclear Pin1 and the index of liver function depression, FIB-4 index, AST and white blood cell count, ALT and Pin1 detection rate was compared. The expression of Pin1 in cultured hepatoma cells was confirmed by light staining after acid stimulation. One side, siRNA-mediated suppression of Pin1 production, and suppression of lipid accumulation. In this study, the occurrence of Pin1 increased.