Using phosphoproteogenomics analysis to elucidate resistance to therapy in BRAF mutated colorectal cancer

利用磷酸蛋白质基因组学分析阐明 BRAF 突变结直肠癌的治疗耐药性

• 批准号: 22K08068
• 负责人: 庄司 広和
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Cancer Center Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08068/
• 关键词: BRAFV600E変異陽性大腸癌; リン酸化プロテオゲノミクス解析; 治療抵抗性の克服; 次世代シークエンス

本邦において大腸がんは悪性新生物による死因の第2位で、進行再発大腸がんの予後は30か月程度であり今後の治療開発は重大な課題である。BRAF V600E変異陽性大腸がんは進行再発大腸がんの約5%と比較的希少な疾患で、大腸癌のなかでも極めて予後不良であり、現在の治療薬では十分な効果が得られないアンメットメディカルニーズである。急速に増悪をきたす患者も多く、二次治療以降で特に奏効を期待できる治療がないことが課題である。BEACON CRC試験は、エンコラフェニブ＋ビニメチニブ＋セツキシマブ療法（3剤併用療法）およびエンコラフェニブ＋セツキシマブ療法（2剤併用療法）は、化学療法歴のあるBRAF V600E変異陽性大腸がんの新たな標準治療として2020年12月に本邦で承認された。しかしながら、無増悪生存期間はともに約4か月であり早期に不応になることが報告されている。実臨床においても不応後は急激に全身状態の低下をきたし緩和ケアになる場合が多い。上述した通り、近年の化学療法の進歩によりBRAF V600E変異陽性大腸がんの生存期間は延長してきたものの、決して満足できるものではない。個別化医療の遂行のためには、がんの個性を的確に捉え、最適な治療を予測するコンパニオン診断法が必要になる。我々の研究チームが独自に構築したチロシンリン酸化プロテオミクス法を既存法と組み合わせる事による網羅的なリン酸化プロテオミクス解析は、世界的にも最先端研究を遂行している。現在、3剤あるいは2剤併用療法をうけるV600E変異陽性大腸がんの登録を継続している。

The cause of death of a new type of neoplasm in our country's large intestine is the second one, and the treatment of the large intestine after 30 months is a major issue in the future. BRAF V600E regenerates the large intestine of aberrant positive colon in approximately 5% of cases, and is extremely effective in comparison with rare diseases and colorectal cancer. After the treatment was bad, the current treatment is very effective. The treatment is very effective. The rapid improvement of the patient's health and the effectiveness of the secondary treatment and the reduction of the special effects are expected to be treated in a timely manner. BEACON CRC test trial, エンコラフェニブ＋ビニメチニブ＋セツキシマブtherapy (3 combination therapy)およびエンコラフェニブ＋セツキシマブtherapy (2 kinds of combined therapy)は, chemotherapyぴのあるBRAF V600E is a new standard treatment for heteropositive large intestine. It was approved by this country in December 2020.しかしながら, 无炗悪时日はともにabout 4 months でありEarly に不応になることが report されている.実clinical においても は irritation after irritation に The general state of the body is low を き た し easing ケ ア に な る occasions が many い. The above-mentioned した通り、chemotherapy in recent years BRAF The survival period of V600E is abnormally positive in large intestine, and the survival period is prolonged and determined. The implementation of individualized medicine, the determination of individual characteristics, the prediction of the most suitable treatment, and the necessity of diagnosis are all necessary. I am researching and constructing the original acidified acidification method by myself, and the existing method is combined with the method Analyzes of the なリリン acidified プロテオミクス of the る事によるNet, and implementation of the world's most cutting-edge research on にもをしている. Now, the combined therapy of 3 剤あるいは 2 剤をうけるV600E変positive large intestine がんの登录を継続している.

项目成果

Phosphoproteomic subtyping of gastric cancer reveals dynamic transformation with chemotherapy

胃癌的磷酸化蛋白质组亚型揭示化疗的动态转变

• 发表时间: 2023
• 作者: Hirokazu Shoji;Masahiko Aoki;Hidekazu Hirano;Yuichi Abe;Ryohei Narumi;Kazufumi Honda;Takeshi Tomonaga;Kenji Mizuguchi;Takaki Yoshikawa;Narikazu Boku;and Jun Adachi
• 通讯作者: and Jun Adachi

Profiling of myeloid cells associated with prognosis in nivolumab monotherapy for advanced gastric cancer (WJOG10417GTR study)

与晚期胃癌纳武单抗单药治疗预后相关的骨髓细胞分析（WJOG10417GTR 研究）

• 发表时间: 2022
• 作者: Hirokazu Shoji;Masahiko Aoki;Hidekazu Hirano;Yuichi Abe;Ryohei Narumi;Kazufumi Honda;Takeshi Tomonaga;Kenji Mizuguchi;Takaki Yoshikawa;Narikazu Boku;and Jun Adachi;Hirokazu Shoji; Narikazu Boku; Chie Kudo-Saito; Kengo Nagashima; Kai Tsugaru; Naoki Takahashi; Takeshi Kawakami; Yusuke Amanuma; Takeru Wakatsuki; Naohiro Okano; Yukiya Narita; Yoshiyuki Yamamoto; Rika Kizawa; Hiroshi Imazeki; Kazunori Aoki; Kei Muro
• 通讯作者: Hirokazu Shoji; Narikazu Boku; Chie Kudo-Saito; Kengo Nagashima; Kai Tsugaru; Naoki Takahashi; Takeshi Kawakami; Yusuke Amanuma; Takeru Wakatsuki; Naohiro Okano; Yukiya Narita; Yoshiyuki Yamamoto; Rika Kizawa; Hiroshi Imazeki; Kazunori Aoki; Kei Muro

Integration of pharmacoproteomic and computational approaches reveals the cellular signal transduction pathways affected by apatinib in gastric cancer cell lines

• DOI: 10.1016/j.csbj.2023.03.006
• 发表时间: 2023-03-24
• 期刊: COMPUTATIONAL AND STRUCTURAL BIOTECHNOLOGY JOURNAL
• 影响因子: 6
• 作者: Nojima，Yosui;Aoki，Masahiko;Adachi，Jun
• 通讯作者: Adachi，Jun