抗酸化Nrf2経路賦活によるPBCの病態改善　―ヘスペリジンを用いた新治療―

通过激活抗氧化剂Nrf2途径改善PBC的病理学 - 使用橙皮苷的新疗法 -

• 批准号: 22K08060
• 负责人: 守屋 圭
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08060/
• 关键词: 原発性胆汁性胆管炎; 抗酸化剤; ヘスペリジン; Nrf2; 酸化ストレス; 糖化ヘスペリジン

本研究の対象疾患である原発性胆汁性胆管炎（PBC）は中高年女性に多く成人病の合併頻度も相対的に高いことから、高酸化ストレス状態に陥りやすいと推察される。ウルソデオキシコール酸（UDCA）は従来からPBCの基本治療薬として世界中で広く用いられ、肝Nrf2活性化を促進して酸化ストレスを減弱させることも報告されているが、UDCAの薬効発現には腸肝循環の担保が必要であり進行期には効果が減弱する。そこで、安全な成分を用いて効率的かつ長期的にNrf2賦活化する必要があり、本研究では臨床研究等提出・公開システムに正式登録（登録番号：jRCTs051210210）した上で、抗酸化剤の1種であるヘスペリジン製剤(株式会社林原　ヘスペリ美人)を、書面同意が得られたPBC患者75名に投与中である。幸いにも、これまで問題となる有害疾病等を呈することなく経過している。現在は各種の診療情報を収集している段階にあるが、本研究では治療介入前後で血清を採取しており、肝胆道系酵素値の測定に加え、炎症性サイトカイン(IL-6, IL-1β, TNF-α, IFN-γ)の蛋白発現レベルを測定し、それらの変化率を比較する予定で進めている。なお、これらの特定臨床研究実施計画に関しては、プロトコール論文として、既に以下の医学雑誌に投稿し、受領、公開されている（Medicine (Baltimore). 2022;101(48):e32127. doi: 10.1097/MD.0000000000032127.）。

The diseases targeted in this study are primitive biliary cholangitis (PBC), which is an adult disease among middle-aged and elderly women. The frequency of merging is the same as the high-acidity high-acidity state and the high-acidity high-acidity state. Urethane acid (UDCA) is a basic treatment for PBC and is used in the world to activate Nrf2 and promote liver Nrf2 activation. The effect of UDCA has been weakened and the effect of UDCA has been weakened and the effect of enterohepatic circulation has not been guaranteed. It is necessary to activate long-term Nrf2 activation using safe ingredients, and this study is clinical research. It has been officially registered (login number: jRCTs0). 51210210）した上で、Anti-acid-resistant 1 kind of であるヘスペリジン Manufacturing Co., Ltd. Hayashihara Hayashiri Beauty), and 75 PBC patients who gave written consent to participate in the study. Fortunately, there are no problems, no harmful diseases, etc., no problems, no problems, no harmful diseases, etc. Currently, various diagnostic and treatment information is collected step by step, and this study focuses on blood tests before and after treatment intervention.清を选しており, hepatobiliary enzyme value measurement に加え, inflammatory サイトカイン (IL-6, The protein expression of IL-1β, TNF-α, IFN-γ) is measured and the conversion rate of IL-1β, TNF-α, IFN-γ) is determined and compared.なお, これらのSpecified Clinical Research Implementation Plan に关しては, プロトコールpaper として, にThe following の Medical Journal にSubmission, acceptance, disclosure されている(Medicine (Baltimore). 2022;101(48):e32127. doi: 10.1097/MD.0000000000032127.).