抗酸化Nrf2経路賦活によるPBCの病態改善　―ヘスペリジンを用いた新治療―

通过激活抗氧化剂Nrf2途径改善PBC的病理学 - 使用橙皮苷的新疗法 -

• 批准号: 22K08060
• 负责人: 守屋 圭
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08060/
• 关键词: 原発性胆汁性胆管炎; 抗酸化剤; ヘスペリジン; Nrf2; 酸化ストレス; 糖化ヘスペリジン

本研究の対象疾患である原発性胆汁性胆管炎（PBC）は中高年女性に多く成人病の合併頻度も相対的に高いことから、高酸化ストレス状態に陥りやすいと推察される。ウルソデオキシコール酸（UDCA）は従来からPBCの基本治療薬として世界中で広く用いられ、肝Nrf2活性化を促進して酸化ストレスを減弱させることも報告されているが、UDCAの薬効発現には腸肝循環の担保が必要であり進行期には効果が減弱する。そこで、安全な成分を用いて効率的かつ長期的にNrf2賦活化する必要があり、本研究では臨床研究等提出・公開システムに正式登録（登録番号：jRCTs051210210）した上で、抗酸化剤の1種であるヘスペリジン製剤(株式会社林原　ヘスペリ美人)を、書面同意が得られたPBC患者75名に投与中である。幸いにも、これまで問題となる有害疾病等を呈することなく経過している。現在は各種の診療情報を収集している段階にあるが、本研究では治療介入前後で血清を採取しており、肝胆道系酵素値の測定に加え、炎症性サイトカイン(IL-6, IL-1β, TNF-α, IFN-γ)の蛋白発現レベルを測定し、それらの変化率を比較する予定で進めている。なお、これらの特定臨床研究実施計画に関しては、プロトコール論文として、既に以下の医学雑誌に投稿し、受領、公開されている（Medicine (Baltimore). 2022;101(48):e32127. doi: 10.1097/MD.0000000000032127.）。

This study の like disorders seaborne で あ る original 発 sexual bile cholangitis (PBC) は full female に く more adult disease の combined frequency phase of seaborne も に high い こ と か ら, high acidification ス ト レ ス state に 陥 り や す い と push examine さ れ る. ウ ル ソ デ オ キ シ コ ー ル acid (UDCA) は 従 to か ら PBC の basic treatment 薬 と し て world で hiroo く with い ら れ, liver Nrf2 activity を promote し て acidification ス ト レ ス を abate さ せ る こ と も report さ れ て い る が, UDCA の 薬 unseen 発 now に は enterohepatic circulation の guarantee が necessary で あ り active stage に は unseen fruit が abate す る. そ こ で, safety な composition を い て sharper rate か つ long-term に assignment of Nrf2 activation す る necessary が あ り, this study で は clinical research is put forward, such as public シ ス テ ム に formal login (login serial number: JRCTs051210210) し た で on 1, acidification tonic の で あ る ヘ ス ペ リ ジ ン system tonic (, Lin former ヘ ス ペ リ beauty) を, written consent が ら れ た PBC patients and of 75 に で あ る. Fortunately, に に <e:1>, <s:1> れまで problems となる harmful diseases, etc. を present する となく となく となく pass through て て る る. Now various の diagnostic information は を 収 set し て い る Duan Jie に あ る が, this study で は で before and after treatment serum を take し て お り, courage numerical の way system enzyme determination に え, inflammatory サ イ ト カ イ ン (IL - 6, IL - 1 beta, TNF alpha, The occurrence of IFN-γ <s:1> protein レベ を を was determined, and the <s:1> and それら <s:1> transformation rates を were compared. Youdaoplaceholder4 was given to で enter めて る る る る. な お, こ れ ら の specific clinical research be applied plan に masato し て は, プ ロ ト コ ー ル paper と し て, under both に の 雑 medical volunteers contribute に し, receiving and open さ れ て い る (Medicine (Baltimore). 2022; 101 (48) : e32127. Doi: 10.1097 / MD. 0000000000032127.).