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感染後過敏性腸症候群におけるToll様受容体9-ブラジキニン経路の解明と治療応用

感染后肠易激综合征中 Toll 样受体 9-缓激肽通路的阐明及治疗应用

基本信息

批准号：
22K08076
负责人：
古谷聡史
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Shimane University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08076/
关键词：
感染後過敏性腸症候群 Toll-like receptor 9

项目摘要

これまでの研究により、TLR9KOマウスに対してCitrobacter rodentiumを投与し、感染性腸炎を発症させると、腸炎回復後にPost-infectious IBSを発症させ、WTマウスと比較して、顕著な腸管知覚過敏を生じることが判明した。PI-IBSを発症したTLR9KOマウスの腸管を採取し、WTマウスの腸管とともにMicroarray解析を行ったところ、TLR9KOマウスにおいて、強い疼痛を誘導するブラジキニンB2受容体（BDKRB2）の発現が有意に亢進していることが判明した。そこでBDKRB2の選択的拮抗薬であるイカチバント（遺伝性血管性浮腫の急性発作に対する治療薬）を用いて、PI-IBSによる腸管知覚過敏を改善させることが可能か検証した。具体的にはC.rodentiumに感染させたTLR9KOマウスに対して腸炎が完全に回復した6週間後に、腸管知覚過敏の標準的な評価方法であるバロスタットを用いて、BDKRB2投与群とコントロール群（生理食塩水投与）とを比較したところ、BDKRB2投与群において、腸管知覚過敏は顕著に抑制されており、PI-IBSの治療薬となり得ると考えられた。これらの実験結果を踏まえ、今後の計画として、TLR9シグナル欠損とC.rodentium感染により、どのようなメカニズムでBDKRB2の発現が亢進するのかという点に着目して実験を進めていくとともに、ヒトを対象とした臨床研究につながるように準備を進めていく。

This study was conducted in the following areas: TLR9KO, Citrobacter rodentium, infectious enteritis, Post-infectious IBS, WT, intestinal allergy. The occurrence of PI-IBS syndrome, TLR9KO syndrome, intestinal tract acquisition, WT syndrome, intestinal tract Microarray analysis, TLR9KO syndrome, intense pain induction, and BDKRB2 receptor (BDKRB2) is intentionally elevated. BDKRB2 selective antagonists (treatment for acute onset of hereditary angioedema) can be used to improve intestinal allergy, PI-IBS, and possibly cause symptoms. Specific C. rodentin infection was detected by TLR9KO, and the response to enteritis was completely recovered after 6 weeks. The standard assessment method for intestinal allergy was used. BDKRB2 was compared with group C. rodentin infection (physiological food and water administration). BDKRB2 was compared with group C. rodentin infection. The inhibition of intestinal allergy was detected by PI-IBS treatment. The results of this study are summarized as follows: Future planning, TLR9, loss of C.rodentium infection, development of BDKRB2, and preparation for clinical studies.