NotchリガンドDll1による動脈硬化プラーク不安定化機構の解明と新規治療開発

阐明Notch配体Dll1导致动脉粥样硬化斑块不稳定的机制并开发新疗法

• 批准号: 22K08158
• 负责人: 古賀 純一郎
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08158/
• 关键词: 動脈硬化; マクロファージ; Notch; ドラッグデリバリーシステム

令和4年度はDll1機能阻害が動脈硬化不安定化に及ぼす作用を明らかにするためApoE欠損マウスを用い長期高脂肪食負荷モデルを作成した。8週齢より高脂肪食を開始し、20週齢よりDll1阻害抗体もしくは対照のIgGを週2回投与し、32週齢時に大動脈を摘出、病理組織学的評価を行った。現時点ではDll1機能阻害によりプラーク内コラーゲン含量の増加などプラーク不安定化が抑制されたことを示唆する結果を得られており次年度、サンプル数を上乗せしデータの信頼性を確保する。培養マクロファージを用いた実験ではDll1により炎症性マクロファージへの分化が促進されることを示唆する結果を得ており、現在、その細胞内シグナルについて解析中である。特にDll1-Notch下流の古典的経路、非古典的経路に着目し、これまで詳細が不明であったDll1によるマクロファージ活性化機構の詳細を明らかにすべく検討を行っている。

In the fourth year, Dll1 function was used to prevent atherosclerosis instability and damage. 8 weeks after the start of the high fat diet, 20 weeks after the start of the D11 antibody, 2 weeks after the start of the treatment, 32 weeks after the start of the treatment, histopathological evaluation At present, the function of Dll1 is to increase the content of Dll1 and to suppress the instability of Dll1. The result is to ensure the reliability of Dll1 and Dll1. The culture medium was used to analyze the results of inflammatory cell differentiation and differentiation. Special Dll1-Notch downstream classical loop, non-classical loop, detailed Dll1 loop activation mechanism detailed description

项目成果

Delta-like ligand 1はApoE-/-マウスにおいてマクロファージの活性化ならびに動脈硬化を促進する

Delta样配体1促进ApoE-/-小鼠巨噬细胞活化和动脉硬化

• 发表时间: 2022
• 作者: 古賀 純一郎;香月 俊輔;的場 哲哉;筒井 裕之
• 通讯作者: 筒井 裕之

Delta-like ligand 1はApoE欠損マウスにおいてマクロファージの活性化ならびに動脈硬化を促進する

Delta 样配体 1 促进 ApoE 缺陷小鼠巨噬细胞活化和动脉硬化

• 发表时间: 2022
• 作者: 角森大樹;古賀純一郎;片岡雅晴
• 通讯作者: 片岡雅晴