NotchリガンドDll1による動脈硬化プラーク不安定化機構の解明と新規治療開発

阐明Notch配体Dll1导致动脉粥样硬化斑块不稳定的机制并开发新疗法

• 批准号: 22K08158
• 负责人: 古賀 純一郎
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08158/
• 关键词: 動脈硬化; マクロファージ; Notch; ドラッグデリバリーシステム

令和4年度はDll1機能阻害が動脈硬化不安定化に及ぼす作用を明らかにするためApoE欠損マウスを用い長期高脂肪食負荷モデルを作成した。8週齢より高脂肪食を開始し、20週齢よりDll1阻害抗体もしくは対照のIgGを週2回投与し、32週齢時に大動脈を摘出、病理組織学的評価を行った。現時点ではDll1機能阻害によりプラーク内コラーゲン含量の増加などプラーク不安定化が抑制されたことを示唆する結果を得られており次年度、サンプル数を上乗せしデータの信頼性を確保する。培養マクロファージを用いた実験ではDll1により炎症性マクロファージへの分化が促進されることを示唆する結果を得ており、現在、その細胞内シグナルについて解析中である。特にDll1-Notch下流の古典的経路、非古典的経路に着目し、これまで詳細が不明であったDll1によるマクロファージ活性化機構の詳細を明らかにすべく検討を行っている。

在2022年，使用APOE缺陷型小鼠创建了长期的高脂饮食负荷模型，以阐明DLL1功能抑制对动脉硬化缺乏的影响。高脂饮食从8周龄开始，DLL1抑制性抗体或对照IgG每周两次服用两次，并在32周龄时删除主动脉，并进行组织病理学评估。目前，已经获得的结果表明，斑块不稳定（例如斑块中胶原蛋白含量的增加）已通过抑制DLL1功能来抑制，并且在明年，将添加样品数量以确保数据的可靠性。使用培养巨噬细胞的实验获得了结果，表明DLL1促进了炎症性巨噬细胞的分化，并且细胞内信号目前正在分析中。特别是，我们专注于DLL1-NOTCH下游的经典和非经典途径，并正在研究DLL1巨噬细胞激活机制的细节，而DLL1先前尚不清楚。

项目成果

Delta-like ligand 1はApoE-/-マウスにおいてマクロファージの活性化ならびに動脈硬化を促進する

Delta样配体1促进ApoE-/-小鼠巨噬细胞活化和动脉硬化

• 发表时间: 2022
• 作者: 古賀 純一郎;香月 俊輔;的場 哲哉;筒井 裕之
• 通讯作者: 筒井 裕之

Delta-like ligand 1はApoE欠損マウスにおいてマクロファージの活性化ならびに動脈硬化を促進する

Delta 样配体 1 促进 ApoE 缺陷小鼠巨噬细胞活化和动脉硬化

• 发表时间: 2022
• 作者: 角森大樹;古賀純一郎;片岡雅晴
• 通讯作者: 片岡雅晴