CXCR7の動脈硬化における機能解明とPETによる臨床応用に向けて

ヒトにおいてケモカインの一つであるCXCL12の血中での上昇は動脈硬化性疾患のリスク因子である。一方、申請者らは、その主要な受容体の一つであるケモカイン受容体CXCR4が逆に動脈硬化抑制的に働くことを以前に報告した。非定型的ケモカイン受容体CXCR7はCXCL12のもう一つの主要な受容体であり、上記の矛盾点を解明するための新たな鍵となることが期待されるが、その動脈硬化巣における発現分布を含めて判明していないことが多い。一方、動脈硬化性疾患において、動脈硬化巣における分子動態を非侵襲的に評価する方法の開発が求められているが、PET検査は潜在的にそれらを可能とする。本研究の目的は、マウス動脈硬化モデルを用いて動脈硬化巣中のCXCR7の発現細胞およびCXCR7の動脈硬化形成における機能を明らかにすることである。具体的には、1. マウスモデルを用いた動脈硬化巣におけるCXCR7の発現および機能解析、2. 臨床応用に向けたCXCR7特異的PETトレーサーの開発およびマウスモデルでの動脈硬化巣におけるPETシグナル解析を行う。これまでに、(1) CXCR7が動脈硬化巣中の内皮細胞に高発現していること、(2) 蛍光標識したCXCR7特異的ペプチド(Cy5-LIH383)が動脈硬化巣における内皮細胞に集積していることが判明していた。今回、それらに加えて(1) CXCR7が動脈硬化巣中の白血球分画には発現していないが血管平滑筋細胞にも発現していることが判明し、また、(2) CXCR7特異的ペプチドLIH383を用いたPETトレーサーの作成に成功した（64Cu-DOTA-LIH383）。

ヒトにおいてケモカインの一つであるCXCL12の血中での上昇は動脈硬化性疾患のリスク因子である。一方、申請者らは、その主要な受容体の一つであるケモカイン受容体CXCR4が逆に動脈硬化抑制的に働くことを以前に報告した。非定型的ケモカイン受容体CXCR7はCXCL12のもう一つの主要な受容体であり、上記の矛盾点を解明するための新たな鍵となることが期待されるが、その動脈硬化巣における発現分布を含めて判明していないことが多い。一方、動脈硬化性疾患において、動脈硬化巣における分子動態を非侵襲的に評価する方法の開発が求められているが、PET検査は潜在的にそれらを可能とする。本研究の目的は、マウス動脈硬化モデルを用いて動脈硬化巣中のCXCR7の発現細胞およびCXCR7の動脈硬化形成における機能を明らかにすることである。具体的には、1. マウスモデルを用いた動脈硬化巣におけるCXCR7の発現および機能解析、2. 臨床応用に向けたCXCR7特異的PETトレーサーの開発およびマウスモデルでの動脈硬化巣におけるPETシグナル解析を行う。これまでに、(1) CXCR7が動脈硬化巣中の内皮細胞に高発現していること、(2) 蛍光標識したCXCR7特異的ペプチド(Cy5-LIH383)が動脈硬化巣における内皮細胞に集積していることが判明していた。今回、それらに加えて(1) CXCR7が動脈硬化巣中の白血球分画には発現していないが血管平滑筋細胞にも発現していることが判明し、また、(2) CXCR7特異的ペプチドLIH383を用いたPETトレーサーの作成に成功した（64Cu-DOTA-LIH383）。