CXCR7の動脈硬化における機能解明とPETによる臨床応用に向けて

PET阐明CXCR7在动脉硬化中的功能及临床应用

• 批准号: 22K08154
• 负责人: 馬場 理
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08154/
• 关键词: 動脈硬化; 非定型ケモカイン受容体; CXCR7; PET

ヒトにおいてケモカインの一つであるCXCL12の血中での上昇は動脈硬化性疾患のリスク因子である。一方、申請者らは、その主要な受容体の一つであるケモカイン受容体CXCR4が逆に動脈硬化抑制的に働くことを以前に報告した。非定型的ケモカイン受容体CXCR7はCXCL12のもう一つの主要な受容体であり、上記の矛盾点を解明するための新たな鍵となることが期待されるが、その動脈硬化巣における発現分布を含めて判明していないことが多い。一方、動脈硬化性疾患において、動脈硬化巣における分子動態を非侵襲的に評価する方法の開発が求められているが、PET検査は潜在的にそれらを可能とする。本研究の目的は、マウス動脈硬化モデルを用いて動脈硬化巣中のCXCR7の発現細胞およびCXCR7の動脈硬化形成における機能を明らかにすることである。具体的には、1. マウスモデルを用いた動脈硬化巣におけるCXCR7の発現および機能解析、2. 臨床応用に向けたCXCR7特異的PETトレーサーの開発およびマウスモデルでの動脈硬化巣におけるPETシグナル解析を行う。これまでに、(1) CXCR7が動脈硬化巣中の内皮細胞に高発現していること、(2) 蛍光標識したCXCR7特異的ペプチド(Cy5-LIH383)が動脈硬化巣における内皮細胞に集積していることが判明していた。今回、それらに加えて(1) CXCR7が動脈硬化巣中の白血球分画には発現していないが血管平滑筋細胞にも発現していることが判明し、また、(2) CXCR7特異的ペプチドLIH383を用いたPETトレーサーの作成に成功した（64Cu-DOTA-LIH383）。

CXCL12 is elevated in the blood and is a factor in atherosclerosis. On the other hand, the applicant has previously reported that the main receptor CXCR4 has been inhibited from hardening. CXCR7, a non-stereotyped receptor, is the main receptor of CXCL12. The contradiction points in the above notes are explained. The new key is expected to be solved. The distribution of hardening conditions is determined. The development of a method for the evaluation of molecular dynamics and non-invasiveness in the treatment of atherosclerotic diseases and diseases, PET examination of potential diseases, and the like. The purpose of this study was to clarify the role of CXCR7 in atherosclerosis development and its function in atherosclerosis development. Specific, 1. CXCR7 is a new type of CXCR7. CXCR7-specific PET profile development and analysis for atherosclerosis in clinical applications These include: (1) CXCR7 is highly expressed in endothelial cells in atherosclerosis; and (2) CXCR7-specific markers (Cy5-LIH383) are identified in endothelial cell aggregation in atherosclerosis. Now, we have added (1) CXCR7 to the detection of leukocytes in atherosclerosis, and (2) CXCR7-specific PET screening successfully completed with LIH383 (64Cu-DOTA-LIH383).