「鉄」を標的とした心不全病態解明と新規治療戦略

阐明心力衰竭发病机制及针对“铁”的治疗新策略

• 批准号: 22K08187
• 负责人: 宮田 敬士
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08187/
• 关键词: 心不全; 鉄代謝

個体レベルの心筋細胞内の鉄動態制御と生理的な心機能恒常性維持機構とその制御の変容による心不全病態発症機構についての分子レベルを明らかにするため、種々の心筋特異的鉄関連遺伝子改変マウスを用いて解析を進めた。若年齢の雄の心筋細胞内の二価鉄増加を認める遺伝子改変マウスの心組織を用いて、非ヘム鉄の二価鉄、三価鉄の動態変化について定量解析を行い、野生型と比べ、二価鉄の明らかな増加を認めたが、三価鉄の差異を認めなかった。また、ヘム鉄関連の解析としてミオグロビン、ヘム生合成関連遺伝子の発現解析を進めた。心筋細胞内二価鉄増加に伴う心筋収縮亢進の分子機構を解明ために、心筋細胞内二価鉄増加マウスの心組織を用いてフラックスアナライザーによるミトコンドリア呼吸機能解析を進めた。また、心筋細胞内のミトコンドリアは、筋細胞膜下ミトコンドリアと筋線維間ミトコンドリアの局在を認めるため、それぞれのミトコンドリアを抽出後し、局在ごとの解析を行った。

Individual レ ベ ル の heart muscle cells の iron objects dynamic suppression と physiological な heart function constancy to maintain institutions と そ の suppression の - let に よ る heart insufficiency pathological 発 disease agency に つ い て の molecular レ ベ ル を Ming ら か に す る た め, kind of 々 の heart muscle specific iron objects masato even heritage 伝 child change - マ ウ ス を with い て parsing を into め た. If years 齢 の male の heart muscle cells の 価 iron objects raised two plus を recognize め る heritage 伝 child change - マ ウ ス の heart tissue を use い て, non ヘ ム iron objects の 価 iron objects, three 価 iron objects の dynamic variations に つ い て quantitative analytical line を い, wild type と than べ objects, two 価 iron の Ming ら か な raised plus を recognize め た が objects, three 価 iron の differences を recognize め な か っ た. ま た, ヘ ム iron objects masato even の parsing と し て ミ オ グ ロ ビ ン, ヘ ム biosynthesis masato even heritage 伝 son の 発 now parse を into め た. Heart muscle cells within the 価 iron objects raised に with う heart muscle 収 shrinkage requirement by hyperfunction の molecular institutions を interpret た め に, heart muscle cells within the 価 iron objects raised マ ウ ス の heart tissue を use い て フ ラ ッ ク ス ア ナ ラ イ ザ ー に よ る ミ ト コ ン ド リ ア breathing function analytical を into め た. ま た, heart muscle cells の ミ ト コ ン ド リ ア は, muscle cell membrane under ミ ト コ ン ド リ ア と muscle line between d ミ ト コ ン ド リ ア の bureau at を め る た め, そ れ ぞ れ の ミ ト コ ン ド リ ア を し after extraction, the bureau in ご と の parsing line を っ た.

项目成果

A circulating subset of iNKT cells mediates antitumor and antiviral immunity

• DOI: 10.1126/sciimmunol.abj8760
• 发表时间: 2022-10-01
• 期刊: SCIENCE IMMUNOLOGY
• 影响因子: 24.8
• 作者: Cui, Guangwei;Shimba, Akihiro;Ikuta, Koichi
• 通讯作者: Ikuta, Koichi