「鉄」を標的とした心不全病態解明と新規治療戦略
「鉄」を標的とした心不全病態解明と新規治療戦略
阐明心力衰竭发病机制及针对“铁”的治疗新策略
批准号：
22K08187
负责人：
宮田 敬士
金额：
$2.75万
依托单位：
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
项目状态：
未结题
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
中文摘要
翻译
個体レベルの心筋細胞内の鉄動態制御と生理的な心機能恒常性維持機構とその制御の変容による心不全病態発症機構についての分子レベルを明らかにするため、種々の心筋特異的鉄関連遺伝子改変マウスを用いて解析を進めた。若年齢の雄の心筋細胞内の二価鉄増加を認める遺伝子改変マウスの心組織を用いて、非ヘム鉄の二価鉄、三価鉄の動態変化について定量解析を行い、野生型と比べ、二価鉄の明らかな増加を認めたが、三価鉄の差異を認めなかった。また、ヘム鉄関連の解析としてミオグロビン、ヘム生合成関連遺伝子の発現解析を進めた。心筋細胞内二価鉄増加に伴う心筋収縮亢進の分子機構を解明ために、心筋細胞内二価鉄増加マウスの心組織を用いてフラックスアナライザーによるミトコンドリア呼吸機能解析を進めた。また、心筋細胞内のミトコンドリアは、筋細胞膜下ミトコンドリアと筋線維間ミトコンドリアの局在を認めるため、それぞれのミトコンドリアを抽出後し、局在ごとの解析を行った。
英文摘要
個体レベルの心筋細胞内の鉄動態制御と生理的な心機能恒常性維持機構とその制御の変容による心不全病態発症機構についての分子レベルを明らかにするため、種々の心筋特異的鉄関連遺伝子改変マウスを用いて解析を進めた。若年齢の雄の心筋細胞内の二価鉄増加を認める遺伝子改変マウスの心組織を用いて、非ヘム鉄の二価鉄、三価鉄の動態変化について定量解析を行い、野生型と比べ、二価鉄の明らかな増加を認めたが、三価鉄の差異を認めなかった。また、ヘム鉄関連の解析としてミオグロビン、ヘム生合成関連遺伝子の発現解析を進めた。心筋細胞内二価鉄増加に伴う心筋収縮亢進の分子機構を解明ために、心筋細胞内二価鉄増加マウスの心組織を用いてフラックスアナライザーによるミトコンドリア呼吸機能解析を進めた。また、心筋細胞内のミトコンドリアは、筋細胞膜下ミトコンドリアと筋線維間ミトコンドリアの局在を認めるため、それぞれのミトコンドリアを抽出後し、局在ごとの解析を行った。
期刊论文(0)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
DOI：
10.1126/sciimmunol.abj8760
发表时间：
2022-10-01
期刊：
SCIENCE IMMUNOLOGY
影响因子：
24.8
作者：
[Cui, Guangwei, Shimba, Akihiro, Ikuta, Koichi]
通讯作者：
Ikuta, Koichi
血管におけるAbhd2遺伝子の機能解析
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批准号：18790504
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项目类别：Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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资助金额：$2.18万
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财政年份：2006
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负责人：宮田 敬士
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依托单位：
海外基金
