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血管におけるAbhd2遺伝子の機能解析

Abhd2基因在血管中的功能分析

基本信息

批准号：
18790504
负责人：
宮田敬士
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790504/
关键词：
動脈硬化循環器・高血圧マクロファージ

项目摘要

1.Abhd2遺伝子変異マウスを用いた解析ApoEとAbhd2とのDouble KOを樹立した。Double KOとApoE KOマウスでは明らかな体重変化、表現型の変化を認めなかった。また動脈硬化病変解析を行うため、生後8週齢より高コレステロール食を開始し16週齢において大動脈弁輪部直上の大動脈および胸部〜腹大動脈の動脈硬化病変をoil red染色を行い病変部の解析を行った。Double KOマウスとApoE KOマウスでは明らかな差異は認めなかった。Abhd2は自然発症による動脈硬化に対する関与は低いと考えられた。またDouble KOマウスの内臓脂肪の重量がApoE KOマウスに比べ有意に増加を認めており、Abhd2は高コレステロール食負荷にて脂質代謝に関係している可能性が示唆された。2.ヒトABHD2の役割の解析マクロファージにおけるABHD2遺伝子の機能解析の為、ヒト単球・マクロファージの細胞株であるTHP-1にshRNA vectorを導入しABHD2 kockdown(KD)cell lineを樹立することができた。その結果、PMA添加後の分化に関しては、KD群はコントロール群に比べ明らかな差を認めなかったが、beadsの取り込みについてはKD群がコントロール群に比べ有意に増加していた。またMCP-1添加による単球遊走に関してはKD群がコントロール群に比べ明らかな遊走亢進を認めた。KD群にnormal ABHD2とmutant ABHD2を発現するプラスミドを導入し一過性発現させた場合、normal ABHD2は遊走能が低下したが、mutant ABHD2群はさらなる亢進を認めた。以上より、ヒトABHD2に関してはマウスAbhd2と同様に遊走能を制御する機能があり、更にphagocytosisにも関与していることが今回明らかになった。

1. Abhd2 's son is different. Use it to analyze ApoE and Abhd2 's Double KO. Double KO ApoE KO Analysis of atherosclerosis at 8 weeks of age and at 16 weeks of age Double KO Abhd2 is a natural disease associated with atherosclerosis. The weight of the lipid in the body of a Double KO is higher than that of an intentional increase in lipid metabolism. 2. Analysis of ABHD2 gene expression and function analysis of ABHD2 gene expression and function analysis of ABHD2 gene expression and function analysis of ABHD2 gene expression. As a result, after PMA addition, the differentiation of KD group is related to the increase of KD group. MCP-1 is added to the list of the most popular players in the world. KD group normal ABHD2 and mutant ABHD2 appear in the first place, and when normal ABHD2 appears in the second place, mutant ABHD2 appears in the third place. The above ABHD2 is related to the same function as the ABHD2, and the phagocytosis is related to the ABHD 2.