遺伝的背景が不明なカテコラミン誘発多型性心室頻拍患者における遺伝子構造多型の検索

儿茶酚胺诱发的遗传背景未知的多形性室性心动过速患者的遗传结构多态性搜索

• 批准号: 22K08179
• 负责人: 福山 恵
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08179/
• 关键词: リアノジン受容体遺伝子; カテコラミン誘発性多型性心室頻拍

１）本研究開始時点～新たに蓄積されたカテコラミン誘発多型性心室頻拍が疑われる患者とその家族約20名について遺伝子解析を行い、リアノジン受容体遺伝子変異等が同定された。同定されなかった発端者に関しては構造多型解析対象に追加した。２）構造多型解析で用いるlong-read sequencerの駆動準備を行った。解析に用いるcrRNAの設計(50対、100種)および健常者から抽出したコントロール検体のゲノムDNAを用いて解析条件の設定(温度や駆動時間など)を行った。３）１）に関連して、遺伝的背景が不明と診断されていた複数例について再度解析範囲を拡げたところ、非常に稀であるカルモジュリン遺伝子変異が同定された。

1) From the beginning of this study to the beginning of the new study, the accumulation of receptor genes induced polymorphic ventricular beats was suspected in about 20 patients from different families. The same is true for the construction of multi-type analytic objects. 2) Structural polymorphism analysis is performed using a long-read sequencer. The design of crRNA for analysis (50 pairs, 100 species) was carried out by setting the analysis conditions (temperature and activation time) for normal samples. 3) 1) The background of correlation and inheritance is unclear, diagnosis is complex, reanalysis is complex, and the background of inheritance is different.

项目成果

Novel Calmodulin Variant p.E46K Associated With Severe Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia Produces Robust Arrhythmogenicity in Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiomyocytes.

与严重儿茶酚胺能多形性室性心动过速相关的新型钙调蛋白变体 p.E46K 在人诱导多能干细胞来源的心肌细胞中产生强烈的心律失常性。

• DOI: 10.1161/circep.122.011387
• 发表时间: 2023
• 期刊: Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology
• 作者: Gao J;Makiyama T;Yamamoto Y;Kobayashi T;Aoki H;Maurissen TL;Wuriyanghai Y;Kashiwa A;Imamura T;Aizawa T;Huang H;Kohjitani H;Nishikawa M;Chonabayashi K;Fukuyama M;Manabe H;Nakau K;Wada T;Kato K;Toyoda F;Yoshida Y;Makita N;Woltjen K;Oh
• 通讯作者: Oh

Calmodulinopathy is a common cause of critical cardiac phenotypes in fetus and infancy

钙调蛋白病是胎儿和婴儿期严重心脏表型的常见原因

• 发表时间: 2022
• 作者: M Fukuyama; M Horie; K Kato; T Ozawa; Y Fujii; Y Okuyama;T Makiyama; S Ohno; Y Nakagawa
• 通讯作者: Y Nakagawa

Fetal and Infant Lethal Ventricular Arrhythmias Are Common in Cardiac Calmodulinopathy.

胎儿和婴儿致命性室性心律失常在心脏钙调蛋白病中很常见。

• 发表时间: 2022
• 作者: Fukuyama M、Horie M;Kato K;Ozawa T;Fujii Y;Okuyama Y;Makiyama T;Ohno S;Nakagawa Y.
• 通讯作者: Nakagawa Y.

Clopidogrel Use in <i>CYP2C19</i> Loss-of-Function Carriers With High Bleeding Risk After Percutaneous Coronary Intervention

氯吡格雷在经皮冠状动脉介入治疗后出血风险高的<i>CYP2C19</i>功能丧失携带者中的应用

• DOI: 10.1253/circj.cj-22-0826
• 发表时间: 2023
• 期刊: Circulation Journal
• 影响因子: 3.3
• 作者: Yuichi Sawayama;Yukinori Tomita;Soji Kohyama;Yosuke Higo;Kenji Kodama;Kohei Asada;Noriaki Yagi;Megumi Fukuyama;Atsushi Hayashi;Wataru Shioyama;Hiroshi Sakai;Tomoya Ozawa;Tetsuichiro Isono;Daiki Hira;Takashi Yamamoto;Shin-Ya Morita;Yoshihis
• 通讯作者: Yoshihis