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脂質異常症が高血圧や高血圧性腎障害を増強する新規メカニズムの解明

阐明血脂异常增强高血压和高血压肾损伤的新机制

基本信息

批准号：
22K08181
负责人：
野里陽一
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

実験１：酸化LDL-LOX-1依存性にAII誘導性高血圧の増強反応が生じるかの検討通常食飼育した野生型マウスに対して8週齢から通常食継続（ND）群、高脂肪食投与(HFD)群に振り分け(0週)、2週間後に4週間のAII (0.4γ)負荷（AII 0.4γ群）を行った。対照群として生食群を用いた。AII＋ND・HFD両群では、同等にAIIによる昇圧反応がみられたが、仮説に反して、血清アルドステロン濃度や副腎でのアルドステロン合成系の遺伝子群（CYP11B1、CYP11B2、NR4A1、NR4A2）の発現に有意差は診られなかった。そこでさらに低用量AII（0.1γ)負荷で同様の検討を行ったところ、両群ではAIIによる昇圧反応はみられないもののND群に比してHFD群では有意に血清アルドステロン濃度の上昇と副腎でのアルドステロン合成系の遺伝子（CYP11B2）発現の上昇を認めた。これらは、すでに得ていた副腎培養細胞での検討と一致した結果であった。実験２：酸化LDL-LOX-1依存性にAII誘導性腎傷害の増強反応が生じるかの検討実験１と同様に、高用量AII（0.7γ）負荷による腎傷害の誘導を行った。両群での昇圧反応や血清アルドステロン濃度は同等であった。一方でHFD単独では変化がみられなかったものの、AII負荷を追加することでND群と比べ、HFD群では有意に腎機能低下（血清クレアチニン上昇、尿アルブミン上昇、尿中8OHDG上昇）が見られた。腎組織での検討では、HFD群でMasson-Trichrome染色やPAS染色による強い腎傷害が認められた。HFD群では酸化ストレス、炎症、線維化関連遺伝子の有意な上昇を認めた。これらは、すでに得ていた培養細胞（腎尿細管および腎線維芽細胞）での検討と一致した結果であった。実験１、２それぞれにおいて野生型のみならず、LOX-1 KOマウスでも同様の検討を行った。また、野生型 AII＋HFD負荷群で得られた病態が、KOで軽減することを見出しており、これらの病理像がLOX-1依存的である可能性が示唆された。

Acidified LDL-LOX-1-dependent, AII-dependent, high blood pressure, strong anti-diet, wild-type diet, normal diet, high-fat diet, high-fat diet, high-fat According to the group, use the raw food group. The AII+ ND ·HFD cluster, the equivalent AII cluster, the antiserum titer, the serum titer, the synthetic subgroup (CYP11B1, CYP11B2, NR4A1, NR4A2), the subgroup (CYP11B1, CYP11B2, NR4A1, NR4A2) were detected. The low dose of AII (0.1gamma) is the same as that of the low dose of AII (0.1gamma). The results show that there is a positive correlation between the ND group and the HFDG group, the HFDG group is more sensitive than the HFDG group, and the HFDG group is more sensitive than the HFDG group. If you don't know what to do, if you don't know what you're going to do, you're going to have to do the same thing. Acidified LDL-LOX-1-dependent, AII-dependent, high-dose AII, high-dose, high-dose, low-dose, low-dose, high-dose, low-dose, low-dose, high-dose, low-dose, high-dose, high-dose, low-dose, high-dose, high-dose, The serum level of the group was similar to that of the control group. On the one hand, the HFD was used to treat the disease, the AII load was added to the ND group, and the HFDs were intentionally low (serum test, urine test, urine 8OHDG). Tissue samples were stained with HFD group Masson-Trichrome staining and PAS staining. HFD group acidification, inflammation, inflammation and inflammation. The results were consistent with the results of the culture of the germ cells of the urine tube. On the 1st and 2nd, the wild type, the wild type and the wild type. The pathologic features of wild-type AII+HFD load group, wild-type LOX-1 load group and wild-type LOX-1 load group were characterized by pathological changes, such as the possibility of LOX-1-dependent disease.