脂肪組織由来間葉系前駆細胞を用いたリンパ浮腫に対するリンパ管新生療法の開発研究

（課題１）中型・大型動物モデルを用いた前臨床試験２次性リンパ浮腫の臨床上の疫学や現状の治療、課題について文献を調査し、さらには、リンパ浮腫に対するリンパ管新生のトランスレーショナルリサーチ、ウサギ、ブタリンパ浮腫モデルの確立についての資料収集を行った。結果は総説として纏め、筆頭著者（責任著者兼任）として国際論文に投稿。（課題２）マウス尾部リンパ浮腫モデルにおける治療機序解明ADRCを用いたリンパ管新生療法の新規治療機序の解明について、in vitroの実験を行った。血管内皮細胞に対して、positive controlとしてのミトコンドリア（ホモジナイズド法により分離）を投与し、血管内皮細胞に外来ミトコンドリアが取り込まれるか、またその機序を検証する目的で、エンドサイトーシス阻害剤（マクロピノサイトーシス阻害）にて取り込みが低下するか否かを検証した。次に、血管内皮細胞にミトコンドリアを投与した際に、血管新生機能（増殖能、管腔形成能、遊走能）がそれぞれ亢進するかWST-1 proliferation assay, Matrigel tube-formation assay, Boyden chamber migration assayを用いて評価検討した。これらから、ミトコンドリアの受け取りにより、血管内皮細胞の増殖能の亢進、管腔形性能の亢進、遊走能の亢進などの血管新生促進の結果が得られた。

（課題１）中型・大型動物モデルを用いた前臨床試験２次性リンパ浮腫の臨床上の疫学や現状の治療、課題について文献を調査し、さらには、リンパ浮腫に対するリンパ管新生のトランスレーショナルリサーチ、ウサギ、ブタリンパ浮腫モデルの確立についての資料収集を行った。結果は総説として纏め、筆頭著者（責任著者兼任）として国際論文に投稿。（課題２）マウス尾部リンパ浮腫モデルにおける治療機序解明ADRCを用いたリンパ管新生療法の新規治療機序の解明について、in vitroの実験を行った。血管内皮細胞に対して、positive controlとしてのミトコンドリア（ホモジナイズド法により分離）を投与し、血管内皮細胞に外来ミトコンドリアが取り込まれるか、またその機序を検証する目的で、エンドサイトーシス阻害剤（マクロピノサイトーシス阻害）にて取り込みが低下するか否かを検証した。次に、血管内皮細胞にミトコンドリアを投与した際に、血管新生機能（増殖能、管腔形成能、遊走能）がそれぞれ亢進するかWST-1 proliferation assay, Matrigel tube-formation assay, Boyden chamber migration assayを用いて評価検討した。これらから、ミトコンドリアの受け取りにより、血管内皮細胞の増殖能の亢進、管腔形性能の亢進、遊走能の亢進などの血管新生促進の結果が得られた。