心不全におけるFKBP5のエピジェネティクスを基軸とした炎症制御機構の解明

ストレスにより誘発される蛋白質であるFK506-binding protein 5 (FKBP5)に着目して、心不全における単球-マクロファージにおけるFKBP5の意義を明らかにする。当院に心不全入院となった患者群の末梢白血球DNAメチル化レベルについて解析を行った．健常群と比してFKBP5メチル化レベルは低下傾向であった．また左室機能(LVEF)別にFKBP5メチル化レベルの検討を行ったが明らかな関連は認められなかった．また拡張型心筋症の患者群のみに着目すると，FKBP5メチル化レベルは有意に低下していた．続いて心房細動の患者群でも有意な低下を認めた．虚血性心疾患の患者群では健常群と比して有意差は認められなかった．今後もFKBP5のエピジェネティクス制御機構が、炎症活性化に関わる重要なメカニズムとして考えられ、FKBP5のDNAメチル化の分子機構とその機能的な意義を検討し、左室リモデリングの病態にどのように関与するかを明らかにするため検討を重ねる。また心不全における骨髄由来炎症細胞のFKBP5の役割を明らかにするために、マウスの骨髄移植モデルでの検討を行う。FKBP5の単球-マクロファージの分化および活性化に関わる分子機構をEx vivoで検討する。圧負荷心不全の野生型マウスから、末梢血単球と心臓マクロファージを単離して、DNAメチル化解析を行う。溶血処理を行った末梢血およびコラゲナーゼ処理を行った心臓組織から、ビーズで標識された単球・マクロファージ特異的抗体（抗CD11b抗体）を用いて、磁気活性化細胞選別により単球・マクロファージを選択的にソーティングする。

ストレスにより誘発される蛋白質であるFK506-binding protein 5 (FKBP5)に着目して、心不全における単球-マクロファージにおけるFKBP5の意義を明らかにする。当院に心不全入院となった患者群の末梢白血球DNAメチル化レベルについて解析を行った．健常群と比してFKBP5メチル化レベルは低下傾向であった．また左室機能(LVEF)別にFKBP5メチル化レベルの検討を行ったが明らかな関連は認められなかった．また拡張型心筋症の患者群のみに着目すると，FKBP5メチル化レベルは有意に低下していた．続いて心房細動の患者群でも有意な低下を認めた．虚血性心疾患の患者群では健常群と比して有意差は認められなかった．今後もFKBP5のエピジェネティクス制御機構が、炎症活性化に関わる重要なメカニズムとして考えられ、FKBP5のDNAメチル化の分子機構とその機能的な意義を検討し、左室リモデリングの病態にどのように関与するかを明らかにするため検討を重ねる。また心不全における骨髄由来炎症細胞のFKBP5の役割を明らかにするために、マウスの骨髄移植モデルでの検討を行う。FKBP5の単球-マクロファージの分化および活性化に関わる分子機構をEx vivoで検討する。圧負荷心不全の野生型マウスから、末梢血単球と心臓マクロファージを単離して、DNAメチル化解析を行う。溶血処理を行った末梢血およびコラゲナーゼ処理を行った心臓組織から、ビーズで標識された単球・マクロファージ特異的抗体（抗CD11b抗体）を用いて、磁気活性化細胞選別により単球・マクロファージを選択的にソーティングする。