真菌のアジュバント効果による喘息重症化の可能性解析

真菌辅助作用导致哮喘严重程度恶化的可能性分析

• 批准号: 22K08242
• 负责人: 白石 良樹
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08242/
• 关键词: 喘息; 真菌感作; 獲得免疫; 自然免疫; 真菌感作重症喘息; 誘導性気管支関連リンパ節

【研究背景】気候温暖化により住環境の真菌量が増えることから、真菌感作率の増加は真菌感作喘息の重症化とアレルギー性気管支肺真菌症 (allergic bronchopulmonary mycosis; ABPM)併発の増加を懸念される。ABPMは気道閉塞する粘液栓を生じ、末梢血好酸球数増多と高IgE血症を認め、真菌特異的IgE・IgGが陽性となるが、治療によりIgE値が急激に低下する点で、高IgE値を示す喘息やアレルギー性鼻炎などのアレルギー性疾患と異なる。【研究目的】真菌感作喘息について、真菌種による抗原感作感作誘導性の違いや喘息重症化機序の違い、喘息を治療するうえで最も重要な薬剤であるコルチコステロイドへの治療抵抗性獲得の違いについて、atopicとnon-atopicの機序が共存する真菌感作喘息モデルを用いて喘息の病態形成を解析し、真菌による喘息重症化の回避に繋がる知見を得ることを目的とする。【本申請の研究ゴールについて】本研究は異なる真菌抽出物（熱処理した真菌抽出物も含む）投与で作製したatopic、non-atopicの要素を持つ真菌感作喘息モデルを基本として、IL-1α、IL-33 (±TSLP)などで獲得免疫系、自然免疫系の要素を変調させた場合に、１）気道過敏性、肺に浸潤する炎症性細胞、サイトカイン、脂質メディエーター産生の違い、２）真菌抽出物の存在下では免疫アジュバントなしでは感作成立困難なOVAやDNPに対する感作の成立、真菌種による特異的IgE、非特異的IgE産生バランスの違い、３）真菌種によるステロイド抵抗性の獲得の有無などを指標に、真菌感作が引き起こす喘息重症化、ステロイドによる治療抵抗性、新たな抗原感作獲得のし易さについて評価する。

[Background] The amount of fungi in the living environment increased due to climate warming, the incidence of fungal infection increased, and the severity of fungal infection caused by wheezing increased. ABPM may cause mucus embolism, increase in peripheral blood acidosis, hyperIgE, fungi-specific IgE IgG, acute IgE depression, hyperIgE, asthma, and other diseases. [Objective] To analyze the pathogenesis of fungal wheezing by analyzing the most important factors affecting the acquisition of treatment-resistance in response to fungal wheezing, atopic and non-atopic mechanisms. The fungus is severe. [Study of this application] This study focuses on fungal extracts (Heat treatment: fungal extract) administration of atopic, non-atopic elements to maintain fungal susceptibility to asthma, basic, IL-1 α, IL-33 (± TSLP), acquired immune system, natural immune system elements to adjust the situation, 1) airway allergy, lung infiltration, inflammatory cells, serum, lipid production, 2) In the presence of fungal extracts, the immune response is difficult to establish, DNP response is difficult to establish, fungal species-specific IgE, non-specific IgE production is difficult to violate, 3) Fungal species-specific IgE resistance acquisition is difficult to assess, fungal response is difficult to establish, asthma severity is difficult to assess, treatment resistance is difficult to assess, new antigen response acquisition is easy to assess.

项目成果

真菌関連アレルギー性気道疾患の重症化機序の探索

探讨真菌相关过敏性气道疾病的加重机制

• 发表时间: 2023
• 作者: 小野容岳;白石良樹;小熊剛;浅野浩一郎
• 通讯作者: 浅野浩一郎