真菌のアジュバント効果による喘息重症化の可能性解析

【研究背景】気候温暖化により住環境の真菌量が増えることから、真菌感作率の増加は真菌感作喘息の重症化とアレルギー性気管支肺真菌症 (allergic bronchopulmonary mycosis; ABPM)併発の増加を懸念される。ABPMは気道閉塞する粘液栓を生じ、末梢血好酸球数増多と高IgE血症を認め、真菌特異的IgE・IgGが陽性となるが、治療によりIgE値が急激に低下する点で、高IgE値を示す喘息やアレルギー性鼻炎などのアレルギー性疾患と異なる。【研究目的】真菌感作喘息について、真菌種による抗原感作感作誘導性の違いや喘息重症化機序の違い、喘息を治療するうえで最も重要な薬剤であるコルチコステロイドへの治療抵抗性獲得の違いについて、atopicとnon-atopicの機序が共存する真菌感作喘息モデルを用いて喘息の病態形成を解析し、真菌による喘息重症化の回避に繋がる知見を得ることを目的とする。【本申請の研究ゴールについて】本研究は異なる真菌抽出物（熱処理した真菌抽出物も含む）投与で作製したatopic、non-atopicの要素を持つ真菌感作喘息モデルを基本として、IL-1α、IL-33 (±TSLP)などで獲得免疫系、自然免疫系の要素を変調させた場合に、１）気道過敏性、肺に浸潤する炎症性細胞、サイトカイン、脂質メディエーター産生の違い、２）真菌抽出物の存在下では免疫アジュバントなしでは感作成立困難なOVAやDNPに対する感作の成立、真菌種による特異的IgE、非特異的IgE産生バランスの違い、３）真菌種によるステロイド抵抗性の獲得の有無などを指標に、真菌感作が引き起こす喘息重症化、ステロイドによる治療抵抗性、新たな抗原感作獲得のし易さについて評価する。

【研究背景】気候温暖化により住環境の真菌量が増えることから、真菌感作率の増加は真菌感作喘息の重症化とアレルギー性気管支肺真菌症 (allergic bronchopulmonary mycosis; ABPM)併発の増加を懸念される。ABPMは気道閉塞する粘液栓を生じ、末梢血好酸球数増多と高IgE血症を認め、真菌特異的IgE・IgGが陽性となるが、治療によりIgE値が急激に低下する点で、高IgE値を示す喘息やアレルギー性鼻炎などのアレルギー性疾患と異なる。【研究目的】真菌感作喘息について、真菌種による抗原感作感作誘導性の違いや喘息重症化機序の違い、喘息を治療するうえで最も重要な薬剤であるコルチコステロイドへの治療抵抗性獲得の違いについて、atopicとnon-atopicの機序が共存する真菌感作喘息モデルを用いて喘息の病態形成を解析し、真菌による喘息重症化の回避に繋がる知見を得ることを目的とする。【本申請の研究ゴールについて】本研究は異なる真菌抽出物（熱処理した真菌抽出物も含む）投与で作製したatopic、non-atopicの要素を持つ真菌感作喘息モデルを基本として、IL-1α、IL-33 (±TSLP)などで獲得免疫系、自然免疫系の要素を変調させた場合に、１）気道過敏性、肺に浸潤する炎症性細胞、サイトカイン、脂質メディエーター産生の違い、２）真菌抽出物の存在下では免疫アジュバントなしでは感作成立困難なOVAやDNPに対する感作の成立、真菌種による特異的IgE、非特異的IgE産生バランスの違い、３）真菌種によるステロイド抵抗性の獲得の有無などを指標に、真菌感作が引き起こす喘息重症化、ステロイドによる治療抵抗性、新たな抗原感作獲得のし易さについて評価する。