COPD病態におけるオートファジーとガレクチン8の役割の全体像の解明

阐明自噬和半乳糖凝集素 8 在 COPD 病理学中的总体作用

• 批准号: 22K08243
• 负责人: 河野 雄太
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08243/
• 关键词: Galectin-8; オートファージ; 喫煙; マクロファージ; オートファジー

COPD病態の本態は主に喫煙による慢性末梢気道炎症であるが、末梢気道炎症に細胞老化、アポトーシス、下気道感染などが複合的に病態形成に関与する。我々は、喫煙刺激がマクロファージのオートファジーを障害し、ガレクチン8の分泌を誘導することを見出している。実際、ガレクチン8はCOPDの肺で発現が亢進しており、ガレクチン8が気道上皮細胞のIL-6産生や非アポトーシス細胞死を誘導することを確認している。しかし、COPD病態における、ガレクチン8の役割の全体像は十分に解明されていない。本研究は、①喫煙刺激によるオートファジー障害のガレクチン8分泌亢進メカニズム、②ガレクチン8の細胞老化への関与、③ガレクチン8による非アポトーシス細胞死のメカニズムに注目し、ガレクチン8の役割の全体像を解明することを目的としている。2022年度は①の喫煙刺激によるオートファジー障害のガレクチン8分泌亢進メカニズムを中心にPMAでマクロファージ様に分化させたU937細胞(PMA-U937)とタバコ抽出液(CSE)を用いて検討を行った。オートファジーは、細胞外小胞(EV)の分泌に関与されていることが報告されているため、CSEで刺激したPMA-U937の培養上清中に含まれるEVを超遠心法で採取し、解析を行った。EVの分泌量はEV分画のCD63の発現やナノトラッキング法を用いて検証したが、EVの分泌はCSEの濃度依存性に亢進した。また、EV内にガレクチン8が存在することが確認したが、高濃度のCSEでは、EV内のガレクチン8はむしろ減少した。今後、EV以外の経路も、オートファジーと小胞輸送に注目し検証していく予定である。

COPD pathologies are mainly related to chronic peripheral inflammation, peripheral inflammation, cellular aging, respiratory tract infection, and complex pathologies. I'm going to eat smoke, and I'm going to eat smoke, and I'm going to eat smoke. In fact, it is confirmed that COPD lung development is enhanced by IL-6 production and non-apoptosis in epithelial cells. All images of COPD are very clear. The purpose of this study was to: (1) investigate the effects of smoking stimulation on the secretion of hypersecretion,(2) investigate the relationship between cell aging and hypersecretion,(3) investigate the effects of smoking stimulation on non-hypersecretion of hypersecretion, and (4) investigate the effects of smoking stimulation on the secretion of hypersecretion. In 2022, we conducted a study on the differentiation of U937 cells (PMA-U937) and CSE in the center of PMA. The secretion of extracellular vesicles (EVs) was reported to be related to CSE stimulation. The culture supernatant of PMA-U937 contained EVs. The amount of EV secretion was confirmed by the detection of CD63 in EV molecules and the use of the Naitrakening method, and the dependence of EV secretion on the concentration of CSE was increased. The presence of CSE in EV was confirmed, and the concentration of CSE in EV decreased. From now on, EV's external network, mobile network and cellular network will be identified.