COPD病態におけるオートファジーとガレクチン8の役割の全体像の解明

阐明自噬和半乳糖凝集素 8 在 COPD 病理学中的总体作用

• 批准号: 22K08243
• 负责人: 河野 雄太
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08243/
• 关键词: Galectin-8; オートファージ; 喫煙; マクロファージ; オートファジー

COPD病態の本態は主に喫煙による慢性末梢気道炎症であるが、末梢気道炎症に細胞老化、アポトーシス、下気道感染などが複合的に病態形成に関与する。我々は、喫煙刺激がマクロファージのオートファジーを障害し、ガレクチン8の分泌を誘導することを見出している。実際、ガレクチン8はCOPDの肺で発現が亢進しており、ガレクチン8が気道上皮細胞のIL-6産生や非アポトーシス細胞死を誘導することを確認している。しかし、COPD病態における、ガレクチン8の役割の全体像は十分に解明されていない。本研究は、①喫煙刺激によるオートファジー障害のガレクチン8分泌亢進メカニズム、②ガレクチン8の細胞老化への関与、③ガレクチン8による非アポトーシス細胞死のメカニズムに注目し、ガレクチン8の役割の全体像を解明することを目的としている。2022年度は①の喫煙刺激によるオートファジー障害のガレクチン8分泌亢進メカニズムを中心にPMAでマクロファージ様に分化させたU937細胞(PMA-U937)とタバコ抽出液(CSE)を用いて検討を行った。オートファジーは、細胞外小胞(EV)の分泌に関与されていることが報告されているため、CSEで刺激したPMA-U937の培養上清中に含まれるEVを超遠心法で採取し、解析を行った。EVの分泌量はEV分画のCD63の発現やナノトラッキング法を用いて検証したが、EVの分泌はCSEの濃度依存性に亢進した。また、EV内にガレクチン8が存在することが確認したが、高濃度のCSEでは、EV内のガレクチン8はむしろ減少した。今後、EV以外の経路も、オートファジーと小胞輸送に注目し検証していく予定である。

COPD pathological の this state は main に eat smoke に よ る chronic peripheral 気 way inflammation で あ る が, peripheral inflammation に 気 road, cell aging, ア ポ ト ー シ ス, 気 under infection な ど が composite に morbid form に masato and す る. I 々 は, eat smoke stimulation が マ ク ロ フ ァ ー ジ の オ ー ト フ ァ ジ ー を handicap of し, ガ レ ク チ ン 8 を の secretion induced す る こ と を shows し て い る. Be international, ガ レ ク チ ン 8 は の COPD pulmonary で 発 now が hyperthyroidism し て お り, ガ レ ク チ ン 8 が 気 の way epithelial cells IL - 6 produce や non ア ポ ト ー シ ス induced cell death を す る こ と を confirm し て い る. The full image of the <s:1> に な, COPD pathological における, ガレ チ チ チ <s:1> 8 <s:1> conculots <s:1> is な very に and clearly explained されて な な されて. は, this study (1) to eat smoke stimulation に よ る オ ー ト フ ァ ジ ー handicap of の ガ レ ク チ ン 8 hypersecretion メ カ ニ ズ ム, (2) ガ レ ク チ ン 8 の cell aging へ の masato and, (3) ガ レ ク チ ン 8 に よ る non ア ポ ト ー シ ス cell death の メ カ ニ ズ ム に attention し, ガ レ ク チ ン 8 cut の の service all like を interpret す る こ と を purpose と し て い る. 2022 は (1) の eat smoke stimulation に よ る オ ー ト フ ァ ジ ー handicap of の ガ レ ク チ ン 8 hypersecretion メ カ ニ ズ ム を center に PMA で マ ク ロ フ ァ ー ジ others に differentiation さ せ た U937 cells (PMA - U937) と タ バ コ extract (CSE) を い て 検 line for を っ た. オ ー ト フ ァ ジ ー は small cell (EV) and extracellular secretion の に masato and さ れ て い る こ と が report さ れ て い る た め, CSE で stimulus し た PMA - U937 の に in culture supernatant containing ま れ る EV を line art で take し vast distances, analytic を っ た. EV の secretion は EV points draw の CD63 の 発 now や ナ ノ ト ラ ッ キ ン を グ method with い て 検 card し た が の secretion, EV は CSE の concentration dependence に hyperthyroidism し た. ま た, EV に ガ レ ク チ ン 8 が exist す る こ と が confirm し た が, high concentration の CSE で は, EV の ガ レ ク チ ン 8 は む し ろ reduce し た. In the future, except for EVs, the transmission of に through <s:1>, トファジ トファジ と と cells should pay attention to the <s:1> 検 certificate and the <s:1> て く く く く is determined by である.