小細胞肺がんのサブタイプと細胞表面たんぱく質に着目した個別化医療の実現

小細胞肺がんは、分子標的薬の良い標的となる遺伝子異常に乏しく個別改良が実現していない。近年、小細胞肺がんをmRNAの発現プロフィールに基づいてサブタイプ分類することが提唱されている。サブタイプによって異なる生物学的特性を有していると考えられ、治療標的も異なる可能性が想定される。本研究課題では細胞表面タンパクに着目し、各サブタイプによって発現が増加している細胞表面タンパク質を同定し、その機能解析を通じて発がんにおける意義や治療標的の可能性を明らかにすることを目的としている。公開されている発現データベースを解析し、小細胞肺がんの特定のサブタイプによって発現が増加している細胞表面タンパク質を検索した。そのうち遺伝子Xと遺伝子YはASCL1サブタイプにおいて高発現であり、小細胞肺がん細胞株においてそれぞれの発現をノックダウンすると細胞増殖が抑制された。また、遺伝子Xの強制発現では、一部の細胞株において増殖、遊走・浸潤能の促進が認められた。遺伝子Yの強制発現についても現在準備を進めている。

小細胞肺がんは、分子標的薬の良い標的となる遺伝子異常に乏しく個別改良が実現していない。近年、小細胞肺がんをmRNAの発現プロフィールに基づいてサブタイプ分類することが提唱されている。サブタイプによって異なる生物学的特性を有していると考えられ、治療標的も異なる可能性が想定される。本研究課題では細胞表面タンパクに着目し、各サブタイプによって発現が増加している細胞表面タンパク質を同定し、その機能解析を通じて発がんにおける意義や治療標的の可能性を明らかにすることを目的としている。公開されている発現データベースを解析し、小細胞肺がんの特定のサブタイプによって発現が増加している細胞表面タンパク質を検索した。そのうち遺伝子Xと遺伝子YはASCL1サブタイプにおいて高発現であり、小細胞肺がん細胞株においてそれぞれの発現をノックダウンすると細胞増殖が抑制された。また、遺伝子Xの強制発現では、一部の細胞株において増殖、遊走・浸潤能の促進が認められた。遺伝子Yの強制発現についても現在準備を進めている。