genetic factor in pulmonary fibrosis of sarcoidosis

结节病肺纤维化的遗传因素

基本信息

批准号：
22K08254
负责人：
古澤春彦
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08254/
关键词：
サルコイドーシス遺伝子解析気管支肺胞洗浄 GWAS transcriptome eQTL

项目摘要

サルコイドーシスは原因不明の類上皮肉芽腫を形成する全身性疾患であり、肺・眼・皮膚・心臓・神経など多臓器に肉芽腫を形成する。その臨床像は極めて多彩であり、人種や民族により異なった経過を示す。北欧ではLöfgren症候群と呼ばれる急激に発熱・関節痛と皮膚病変を伴い発症し速やかに緩解する疾患群が存在する一方、欧米では肺線維症により死に至る症例が多い。本邦では相対的に肺病変が線維化し悪化する症例は少ないがぶどう膜炎や心臓病変を伴うことが多く治療に難渋する症例も多い。これらの民族差や、一部の症例で遺伝性がみられることからサルコイドーシスの発症に遺伝素因があると考えられることから、サルコイドーシスの肺病変線維化など重症化に関わる遺伝素因を明らかにすることを目的として本研究を行うこととした。本研究の目標は、①肺線維化に特徴的な遺伝子発現やたんぱく質発現を同定すること、②肺線維化に特徴的な遺伝子発現やたんぱく質発現を同定することである。①について、現在サルコイドーシス患者約700例の臨床経過や血液データを取得しており、うち約100例のDNAを収集した。今後も臨床データやDNAの収集を継続する予定である。また、これらの臨床データを収集する過程で、サルコイドーシス患者において疲労感などの臓器非特異的症状が約43％に見られることなどを解明し、日本呼吸器学会総会などで報告した。また、②については本学にて気管支内視鏡を施行したサルコイドーシス患者20例について、気管支肺胞洗浄液よりmRNAと上清を収集し、現在も検体の集積を続けている。今後①の解析結果を待ち、RNAシークエンスやプロテオーム解析などを行い新たなバイオマーカーの探索を進めていく。

结节病是一种全身性疾病，形成了未知原因的上皮性肉芽肿，并且在包括肺，眼睛，皮肤，心脏和神经在内的多个器官中形成肉芽肿。他们的临床特征非常多样化，并且根据种族和种族而显示不同的路径。在斯堪的纳维亚半岛，有一组称为Löfgren综合征的疾病，随着发烧，关节疼痛和皮肤病变迅速发展，并迅速缓解了疾病，而在欧洲和美国，肺纤维化导致死亡。在日本，很少有肺部病变变成纤维化并恶化的情况，但是许多病例通常伴有葡萄膜炎或心脏病变，因此难以治疗。由于这些种族差异和某些病例的遗传性质被认为是结节病发作的遗传易感性，因此进行了这项研究，目的是阐明参与肺部病变（例如结节症纤维化）的遗传易感性。这项研究的目标是：1）确定肺纤维化的基因表达和蛋白质表达特征，以及2）鉴定肺纤维化的基因表达特征。关于①，我们目前已经为大约700例结节病患者获得了临床病史和血液数据，并且我们从其中大约100例收集了DNA。我们计划将来继续收集临床数据和DNA。此外，在收集这些临床数据的过程中，发现大约43％的结节病患者，非器官特异性症状，例如疲劳，并在日本呼吸道社会股东大会和其他事件中进行了报道。关于②，对于我们大学进行支气管内科镜检查的20例结节病患者，从支气管肺泡灌洗液中收集了mRNA和上清液，如今仍在积累标本。将来，我们将等待①的结果，并继续进行RNA测序和蛋白质组分析，以搜索新的生物标志物。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Development of vasculitis in a case with severe asthma treated with benralizumab and low-dose corticosteroid

使用贝那利珠单抗和低剂量皮质类固醇治疗的严重哮喘病例中出现血管炎

DOI：
10.1016/j.alit.2022.08.004
发表时间：
2023
期刊：
Allergology International
影响因子：
6.8
作者：
Umezawa Natsuka;Sasaki Hirokazu;Furusawa Haruhiko;Kawata Daisuke;Hata Chiina;Yasuda Shinsuke
通讯作者：
Yasuda Shinsuke

サルコイドーシス患者に伴う疲労感に関する経時的検討

结节病患者疲劳相关的纵向研究