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線維芽細胞・マクロファージの相互作用に着目した肺線維化の病態解明

阐明肺纤维化的病理学，重点关注成纤维细胞和巨噬细胞之间的相互作用

基本信息

批准号：
22K08277
负责人：
齋藤朗
金额：
$ 2.58万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

肺移植を受けた患者由来の切除肺組織の解析を通じて肺線維化の分子メカニズムの解明を目指すこととした。研究倫理審査の承認および呼吸器外科の協力を得ることができ、臨床検体の収集・保管・解析のフローが構築されている。病理学的診断や画像所見などの臨床情報と統合して解析を進めることができ、臨床的関連性の高い研究を展開することが可能となっている。同一患者の切除肺組織から、線維化の強い部位と正常に近い部位を採取し、RNA-seqによる網羅的遺伝子発現解析を行ったところ、コラーゲンなどの細胞外基質やプロテアーゼの発現レベルの違いが確認できた。線維化の病態との関連が推測される、新規性の高い分子を絞り込み、その機能解析を進めている。対象とする分子の肺組織内での発現の局在や発現量の違いについては、免疫組織化学染色やRNA in situ hybridizationを活用して検討している。同一患者から複数の初代培養肺線維芽細胞を樹立して比較検討したところ、線維化の強い部位に由来する細胞では、コラーゲンゲル収縮能が高いことが確認できた。サイトカイン刺激に対するシグナル応答性などの違いも明らかになっている。個体差による結果の変動を想定して、複数の患者由来の検体を活用して解析を進めている。肺線維化におけるマクロファージの関与については、ブレオマイシン誘導性の肺線維症マウスモデルを活用し、マクロファージの遊走を抑制する新規薬剤の効果を検討している。マクロファージの肺組織への集積が低下することに伴い、細胞外基質の沈着や筋線維芽細胞の増生が抑制されることが明らかになった。

Analysis of lung tissue from lung transplant recipients and molecular mechanisms for lung maintenance Research ethics review and collaboration in respiratory surgery, collection, storage and analysis of clinical specimens Pathological diagnosis, imaging findings, integration of clinical information, analysis, and development of clinical relevance studies In the same patient, the expression of extracellular matrix protein in the lung tissue was analyzed by using RNA-seq analysis, and the expression of extracellular matrix protein was confirmed. Linear dimension and pathological relationship between speculation, new high-molecular structure, and functional analysis. The expression of these molecules in lung tissue was examined by immunohistochemical staining and RNA in situ hybridization. A comparative study of the establishment of multiple primary cultured pulmonary vascular bud cells from the same patient confirmed that the cells derived from the strong areas of vascular development have a high level of collagen contraction. The answer to the question is: Individual differences, changes in the outcome, and changes in the analysis of patient origin The effect of new drug on lung maintenance is discussed in this paper. The accumulation of lung tissue was reduced, extracellular matrix deposition and proliferation of vascular cells were inhibited.