Elucidation of the mechanism of progression from small airway disorders to emphysema in COPD and challenges to prevent disease progression

阐明慢性阻塞性肺病从小气道疾病进展为肺气肿的机制以及预防疾病进展的挑战

• 批准号: 22K08286
• 负责人: 金澤 博
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka Metropolitan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08286/
• 关键词: COPD; small airway; emphysema

令和４年度においては、末梢気道病変と気腫性病変を個別に評価することが可能なバイオマーカーを同定することを目的として研究を進めた。第一に、COPD患者における末梢気道炎症を反映するバイオマーカーの同定に着手した。COPD発症前の長期喫煙者、COPD発症早期、及び中等症から重症COPD患者に対して、マイクロサンプリング法を用いてELF（気道上皮被覆液）を中枢気道と末梢気道から個別に採取し、COPDの末梢気道炎症に関与する分子群を網羅的に定量化した。そして、これらの炎症関連分子群の発現量とCOPD患者の生理学的指標との関連性について検討を加えた。次いで、COPD患者の末梢気道において観察される好中球性炎症の成立機序として、HMGB1-NLRP3 inflammasome系の末梢気道における過剰発現を検証することに着手した。結果として、HMGB1を介するCOPDの気道炎症の主要部位が細気道レベルであることを明らかにした。さらに、気道上皮細胞傷害により過剰産生されたHMGB1が、NLRP3 inflammasomeを活性化するとの仮説を明らかにするために、ELF中のHMGB1, IL-1β, IL-18を測定し、非COPD喫煙者、非喫煙者と比較検討することで、COPDの末梢気道レベルにおけるHMGB1-inflammasome系の活性化を明らかにした。令和４年度の研究成果により、未解明の状況であったCOPD発症の引き金とされる末梢気道病変を評価する基礎的データの集積が進みつつある。COPD発症の引き金とされる末梢気道病変とその後の病理学的変化である気腫性病変を個別に評価することが可能なバイオマーカーを同定し、さらに、その臨床応用を通して、COPDの疾患経過を詳細に解明することにより、未知の領域とされてきたCOPDの発症・進展機序を生化学的・生理学的視点から明らかにするという研究目標の達成のための重要なデータが集積できた。

In the fourth year, the disease was evaluated individually. First, COPD patients with peripheral inflammation to start The ELF (epithelial lining fluid) method was used to quantify molecular clusters associated with central and peripheral inflammation in chronic smokers before COPD onset, early COPD onset, and severe COPD. The relationship between the expression of inflammatory molecules and the physiological parameters of COPD patients was discussed. In addition, the mechanism of the development of good global inflammation in COPD patients was investigated, and the evidence of the development of HMGB1-NLRP3 inflammasome system in the peripheral pathway was investigated. Results The main sites of COPD airway inflammation mediated by HMGB1 were as follows: HMGB1, IL-1β, IL-18 in the ELF were measured in non-COPD smokers and non-COPD smokers. The results of this study in 2010 and 2014 are based on the analysis of COPD and its underlying causes. The development of COPD is related to the development of peripheral diseases and subsequent pathological changes. The development of COPD is evaluated individually. The clinical application of COPD is explained in detail. Uncharted areas of COPD development, progression mechanisms, biochemical, physiological perspectives, and important aspects of achieving research goals

项目成果

Pembrolizumabにより重篤な胆汁鬱滞型肝障害を生じた非小細胞肺癌の2例

派姆单抗导致非小细胞肺癌严重胆汁淤积性肝损伤两例

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoshii Naoko;Kamoi Hiroshi;Matsui Erika;Sato Kanako;Nakai Toshiyuki;Yamada Kazuhiro;Watanabe Tetsuya;Asai Kazuhisa;Kanazawa Hiroshi;Kawaguchi Tomoya;門谷英昭，浅井一久，小林正典，山根健志，宮本篤志，岩﨑剛平，川井隆広，西村美沙子，豊蔵恵里佳，東田充功，岡本敦子，佐藤佳奈子，井尻尚樹，渡辺徹也，金澤博，川口知哉，平田一人;青原大介，谷陽子，渡辺徹也，金田裕靖，光岡茂樹，浅井一久，金澤博，川口知哉
• 通讯作者: 青原大介，谷陽子，渡辺徹也，金田裕靖，光岡茂樹，浅井一久，金澤博，川口知哉

喘息モデルマウスにおけるImmuBalanceⓇの好酸球性炎症抑制効果の検討

ImmuBalanceⓇ对哮喘模型小鼠的嗜酸性粒细胞炎症抑制作用的检测

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoshii Naoko;Kamoi Hiroshi;Matsui Erika;Sato Kanako;Nakai Toshiyuki;Yamada Kazuhiro;Watanabe Tetsuya;Asai Kazuhisa;Kanazawa Hiroshi;Kawaguchi Tomoya;門谷英昭，浅井一久，小林正典，山根健志，宮本篤志，岩﨑剛平，川井隆広，西村美沙子，豊蔵恵里佳，東田充功，岡本敦子，佐藤佳奈子，井尻尚樹，渡辺徹也，金澤博，川口知哉，平田一人
• 通讯作者: 門谷英昭，浅井一久，小林正典，山根健志，宮本篤志，岩﨑剛平，川井隆広，西村美沙子，豊蔵恵里佳，東田充功，岡本敦子，佐藤佳奈子，井尻尚樹，渡辺徹也，金澤博，川口知哉，平田一人