川崎病冠動脈炎における酸化ストレス誘導蛋白（ORAIP)の役割と新規治療薬の開発

検証①LCWE誘導性冠動脈炎モデルにおける酸化ストレス誘導蛋白（ORAIP）の発現解析5週齢の雄のC57BL/6JJマウスに乳酸菌細胞壁菌体成分（LCWE）1000μgを腹腔内投与し、2週（炎症の初期）、4週後（炎症極期）に解剖を行い冠動脈炎を誘導した。コントロールはPBSを腹腔内投与し、安楽死たのちに心臓を摘出した。ORAIP/ORAIP-Rの蛍光二重染色を行い冠動脈局在について検証を行った。結果：冠動脈外膜側への好中球やマクロファージを中心とした著明な炎症細胞の浸潤と所々に筋線維芽細胞の増生が認められた。ORAIP、ORAIP-Rは、線維芽細胞の細胞膜に淡く染色を示していた。特にLCWE投与２週後の心臓組織でその発現が強い傾向にあった。検証②川崎病患者における血清ORAIP濃度の測定 5名の川崎病患者における血清ORAIP濃度の経時的変化を解析することにより、川崎病の血管炎との関連性について検証した（①IVIG治療前、②IVIG治療後、③発症３～6週間後）。結果：川崎病のすべての患者において血清ORAIP濃度は治療前には上昇は見られず、IVIG投与後に上昇し、回復期に低下するパターンを示した。治療後に一過性な上昇を認めた。この結果から、ORAIPは冠動脈瘤形成時期に一致した上昇をすることが新たに分かった。

検証①LCWE誘導性冠動脈炎モデルにおける酸化ストレス誘導蛋白（ORAIP）の発現解析5週齢の雄のC57BL/6JJマウスに乳酸菌細胞壁菌体成分（LCWE）1000μgを腹腔内投与し、2週（炎症の初期）、4週後（炎症極期）に解剖を行い冠動脈炎を誘導した。コントロールはPBSを腹腔内投与し、安楽死たのちに心臓を摘出した。ORAIP/ORAIP-Rの蛍光二重染色を行い冠動脈局在について検証を行った。結果：冠動脈外膜側への好中球やマクロファージを中心とした著明な炎症細胞の浸潤と所々に筋線維芽細胞の増生が認められた。ORAIP、ORAIP-Rは、線維芽細胞の細胞膜に淡く染色を示していた。特にLCWE投与２週後の心臓組織でその発現が強い傾向にあった。検証②川崎病患者における血清ORAIP濃度の測定 5名の川崎病患者における血清ORAIP濃度の経時的変化を解析することにより、川崎病の血管炎との関連性について検証した（①IVIG治療前、②IVIG治療後、③発症３～6週間後）。結果：川崎病のすべての患者において血清ORAIP濃度は治療前には上昇は見られず、IVIG投与後に上昇し、回復期に低下するパターンを示した。治療後に一過性な上昇を認めた。この結果から、ORAIPは冠動脈瘤形成時期に一致した上昇をすることが新たに分かった。