川崎病冠動脈炎における酸化ストレス誘導蛋白（ORAIP)の役割と新規治療薬の開発

氧化应激诱导蛋白（ORAIP）在川崎病冠状动脉炎症中的作用及新治疗药物的开发

• 批准号: 22K08221
• 负责人: 菅沼 栄介
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Saitama Children's Medical Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08221/
• 关键词: 川崎病; LCWE誘導マウス冠動脈炎; ORAIP; マウス冠動脈炎; 酸化ストレス誘導蛋白

検証①LCWE誘導性冠動脈炎モデルにおける酸化ストレス誘導蛋白（ORAIP）の発現解析5週齢の雄のC57BL/6JJマウスに乳酸菌細胞壁菌体成分（LCWE）1000μgを腹腔内投与し、2週（炎症の初期）、4週後（炎症極期）に解剖を行い冠動脈炎を誘導した。コントロールはPBSを腹腔内投与し、安楽死たのちに心臓を摘出した。ORAIP/ORAIP-Rの蛍光二重染色を行い冠動脈局在について検証を行った。結果：冠動脈外膜側への好中球やマクロファージを中心とした著明な炎症細胞の浸潤と所々に筋線維芽細胞の増生が認められた。ORAIP、ORAIP-Rは、線維芽細胞の細胞膜に淡く染色を示していた。特にLCWE投与２週後の心臓組織でその発現が強い傾向にあった。検証②川崎病患者における血清ORAIP濃度の測定 5名の川崎病患者における血清ORAIP濃度の経時的変化を解析することにより、川崎病の血管炎との関連性について検証した（①IVIG治療前、②IVIG治療後、③発症３～6週間後）。結果：川崎病のすべての患者において血清ORAIP濃度は治療前には上昇は見られず、IVIG投与後に上昇し、回復期に低下するパターンを示した。治療後に一過性な上昇を認めた。この結果から、ORAIPは冠動脈瘤形成時期に一致した上昇をすることが新たに分かった。

Detection of LCWE-induced coronary artery disease (CAD): The expression of ORAIP in male C57BL/6JJ CAD was analyzed by intraperitoneal administration of 1000μg of lactic acid bacteria cell wall component (LCWE) at 5 weeks, 2 weeks (initial stage of inflammation) and 4 weeks (critical stage of inflammation). The heart of the heart is in the air. ORAIP/ORAIP-R double staining is performed in the coronary artery. Results: There was a significant increase in the number of inflammatory cells in the adventitia of the coronary artery. ORAIP, ORAIP-R, and ORAIP-R staining of cell membranes of vascular cells. Especially after LCWE injection and 2 weeks, the heart tissue showed a strong tendency to develop. Detection of serum ORAIP concentration in patients with Kawasaki disease and analysis of changes in serum ORAIP concentration in 5 patients with Kawasaki disease (① before IVIG treatment, ② after IVIG treatment, and ③ after 3 - 6 weeks of onset). Results: The serum ORAIP concentration of patients with Kawasaki disease increased before treatment, increased after IVIG administration, and decreased during recovery period. After treatment, transient increase was observed. The results show that the ORAIP is consistent with the coronary artery tumor formation period.