急性腎障害から慢性腎臓病進展におけるDicerの役割解明と新規治療標的の探索

microRNA が介する転写抑制は、発生、細胞増殖および細胞分化、アポトーシスまたは代謝といった広範な生物学的プロセスに重要な役割を担うことが知られているが、microRNA をプロセシングするRNaseIII酵素 Dicer の急性腎障害から慢性腎臓病への進展における役割は不明である。代表者は血管周細胞特異的遺伝子改変マウスを用いて、腎発生過程における間質前駆細胞のDicer および microRNA の役割を解明してきた。本研究では血小板由来成長因子 (PDGF) 受容体β (PDGFRβ) 陽性細胞における Dicer に注目し、PDGFRβ 陽性細胞特異的に Dicer をノックアウトさせる独自の戦略により、急性腎障害から慢性腎臓病への進展に関わる microRNA をスクリーニングし、新規バイオマーカーおよび新規治療への応用を目指すことを目的としている。今年度は、急性腎障害から慢性腎臓病へ進展するin vivoモデルとして、葉酸腎症モデルを用いて検証を進めた。PDGFRβ 陽性細胞特異的 Dicer ノックアウトマウスでは、コントロールマウスに比し、線維化進展の増強を確認しており、おおむね順調に進展している。現在は組織病理学的所見を中心に解析を進めているが、今後はRNAを抽出し、mRNA/microRNAアレイ解析を進め、新規バイオマーカーおよび新規治療標的を探索する予定である。

microRNA が介する転写抑制は、発生、細胞増殖および細胞分化、アポトーシスまたは代謝といった広範な生物学的プロセスに重要な役割を担うことが知られているが、microRNA をプロセシングするRNaseIII酵素 Dicer の急性腎障害から慢性腎臓病への進展における役割は不明である。代表者は血管周細胞特異的遺伝子改変マウスを用いて、腎発生過程における間質前駆細胞のDicer および microRNA の役割を解明してきた。本研究では血小板由来成長因子 (PDGF) 受容体β (PDGFRβ) 陽性細胞における Dicer に注目し、PDGFRβ 陽性細胞特異的に Dicer をノックアウトさせる独自の戦略により、急性腎障害から慢性腎臓病への進展に関わる microRNA をスクリーニングし、新規バイオマーカーおよび新規治療への応用を目指すことを目的としている。今年度は、急性腎障害から慢性腎臓病へ進展するin vivoモデルとして、葉酸腎症モデルを用いて検証を進めた。PDGFRβ 陽性細胞特異的 Dicer ノックアウトマウスでは、コントロールマウスに比し、線維化進展の増強を確認しており、おおむね順調に進展している。現在は組織病理学的所見を中心に解析を進めているが、今後はRNAを抽出し、mRNA/microRNAアレイ解析を進め、新規バイオマーカーおよび新規治療標的を探索する予定である。