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急性腎障害から慢性腎臓病進展におけるDicerの役割解明と新規治療標的の探索

阐明Dicer在急性肾损伤向慢性肾病进展中的作用并寻找新的治疗靶点

基本信息

批准号：
22K08300
负责人：
中川直樹
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Asahikawa Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08300/
关键词：
血管周細胞線維化 microRNA 慢性腎臓病

项目摘要

microRNA が介する転写抑制は、発生、細胞増殖および細胞分化、アポトーシスまたは代謝といった広範な生物学的プロセスに重要な役割を担うことが知られているが、microRNA をプロセシングするRNaseIII酵素 Dicer の急性腎障害から慢性腎臓病への進展における役割は不明である。代表者は血管周細胞特異的遺伝子改変マウスを用いて、腎発生過程における間質前駆細胞のDicer および microRNA の役割を解明してきた。本研究では血小板由来成長因子 (PDGF) 受容体β (PDGFRβ) 陽性細胞における Dicer に注目し、PDGFRβ 陽性細胞特異的に Dicer をノックアウトさせる独自の戦略により、急性腎障害から慢性腎臓病への進展に関わる microRNA をスクリーニングし、新規バイオマーカーおよび新規治療への応用を目指すことを目的としている。今年度は、急性腎障害から慢性腎臓病へ進展するin vivoモデルとして、葉酸腎症モデルを用いて検証を進めた。PDGFRβ 陽性細胞特異的 Dicer ノックアウトマウスでは、コントロールマウスに比し、線維化進展の増強を確認しており、おおむね順調に進展している。現在は組織病理学的所見を中心に解析を進めているが、今後はRNAを抽出し、mRNA/microRNAアレイ解析を進め、新規バイオマーカーおよび新規治療標的を探索する予定である。

MicroRNA mediates gene expression inhibition, development, cell proliferation, cell differentiation, and metabolism. MicroRNA plays an important role in the development of biological diseases. MicroRNA plays an important role in the development of RNase III enzyme Dicer in acute kidney disease and chronic kidney disease. The results indicate that there are some changes in the expression of genes specific to perivascular cells, and that there are some changes in the expression of dicers and microRNAs in interstitial cells during renal development. This study focused on Dicer in platelet-derived growth factor (PDGF) receptor beta (PDGFR beta)-positive cells, Dicer specific to PDGFR beta positive cells, and microRNA related to the progression of acute kidney disease and chronic kidney disease. This year, acute kidney disease and chronic kidney disease progress in vivo, folic acid kidney disease use in the diagnosis of progress PDGFRβ-positive cell-specific Dicer was confirmed to be more active than PDGFR β-positive cells and to be more active than PDGFR β-positive cells. The present histopathological findings are analyzed in advance, and the future RNA extraction, mRNA/microRNA analysis, and new therapeutic targets are explored.