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先天性筋ジストロフィーに関与する機能性糖鎖の構造とその生物学的役割に関する研究

先天性肌营养不良症相关功能糖链结构及其生物学作用的研究

基本信息

批准号：
13J02038
负责人：
中川直樹
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013 至 2014
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、先天性筋ジストロフィー発症機構の理解に必須であるα-DG糖鎖修飾機構の解明を課題としている。本年度中に得られた結果は以下の通りである。ラミニン結合モチーフであるポストリン酸糖鎖の付加部位を一カ所しか持たないα-DGのドメイン欠損変異体Δmucinl-Fcを用いて、HNK-1STがα-DG上に合成する硫酸化糖鎖の構造解析を共同研究者の協力のもと行った。ポストリン酸糖鎖の基礎構造となるリン酸化三糖[GalNacβ1-3GlcNAcβ1-4(P-6)Man]を検出したが、本年度中にはリン酸基の末端側の修飾構造や硫酸基の検出には至らず、実験系の改善が必要であると考えられた。AGO61遺伝子欠損マウスを先天性筋ジストロフィーの病態モデルとして使用し、本疾患で生じるII型滑脳症の病態発症機構の解明を試みた。マウス胎児脳の免疫組織学的解析の結果、脳表面の基底膜の破綻は、胎生11.5日齢(E11.5)の時期に、興奮性神経細胞ではなく、より早期に発生するカハールレチウス細胞とsubplate neuronによる異所性の細胞塊形成が原因で生じることが明らかとなった。子宮内電気穿孔法により興奮性神経細胞をGFPで標識し、移動中の形態を観察した結果、AGO61遺伝子欠損マウス脳の神経細胞では、正常な双極性の形態がみられず、移動の方向にも異常をきたしていた。上記の知見は、先天性筋ジストロフィーで併発するII型滑脳症の病態解明に貢献する重要な知見である。上記の研究と並行して、Lewis X糖鎖抗原の神経系における発現制御機構を解析した。マウス脳において、Lewis X抗原はO-マンノース型糖鎖上に存在し、その主要なキャリアタンパク質は受容体型フォスファターゼRPTPβとそのスプライシングバリアントphosphacanであることを見出した。

In this study, the congenital tendon syndrome mechanism understands that it is necessary to use the α-DG glucose repair mechanism to solve the problem. In the middle of this year, we have obtained the following results. In combination with the synthesis of sulfated sugars on HNK-1ST α-DG, the synthesis of sulfated sugars was carried out by co-researchers. The acid sugar base has been used to acidify the trisaccharide [GalNAc β 1-3GlcNAc β 1-4 (PMu6) Man]. In the middle of this year, the acid group has been modified to improve the production of sulfate. it is necessary to improve the production of sulfates. The AGO61 syndrome is abnormal, the congenital tendon is abnormal, the disease is not in use, and the mechanism of the disease is explained by the mechanism of synovial syndrome type II. The results of immunology analysis, surface basement membrane rupture, 11.5 days of birth (E11.5), fetal pregnancy, early pregnancy, and the cause of the formation of subplate neuron fetal fetal cells were analyzed. The in-cell electronic punch method is used to detect the GFP tag, the results of the mobile phone monitor, the abnormal cell cycle of the AGO61 cell, the normal bisexual cycle, and the direction of the mobile phone. The following is the explanation of the disease, the congenital tendon, the congenital tendon, the synovial syndrome of type II, the explanation of the state of the disease, the important knowledge. In the previous study, the Lewis X glycogen antigen was analyzed by the Royal Organ Analysis system. The presence of Lewis X antigen, the presence of RPTP β, the presence of X antigen, the presence of glycogen, the presence of glucose, the presence of phosphacan antigen, the presence of glucose, the presence of phosphacan antigen, the presence of glucose, the presence of phosphacan antigen, the presence of glucose, the presence of phosphacan X antigen, the presence of glycoprotein, the presence of glucose, the presence of

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

HNK-1 sulfotransferase-dependent sulfation regulating laminin-binding glycans occurs in the Rost-phosphoryl moiety on α-dystroglycan

HNK-1 磺基转移酶依赖性硫酸化调节层粘连蛋白结合聚糖发生在 α-肌营养不良聚糖上的 Rost-磷酰基部分

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
Glycobiology
影响因子：
4.3
作者：
Naoki Nakagawa;Hiromu Take matsu;Shogo Oka
通讯作者：
Shogo Oka

Major glycan structure underlying expression of the Lewis X epitope in the developing brain is O-mannose-linked glycans on phosphacan/RPTPβ

发育中大脑中 Lewis X 表位表达的主要聚糖结构是磷酸聚糖/RPTPβ 上的 O-甘露糖连接聚糖

DOI：
10.1093/glycob/cwu118
发表时间：
2015
期刊：
Glycobiology
影响因子：
4.3
作者：
Shohei Yaji;Hiroshi Manya;Naoki Nakagawa;Hiromu Take matsu;Tamao Endo;Reiji Kannagi;Toru Yoshihara;Masahide Asano;Shogo Oka
通讯作者：
Shogo Oka

神経系に発現するLewis X抗原のキャリアタンパク質および生合成酵素の解析

神经系统表达的Lewis X抗原载体蛋白和生物合成酶分析