肺肉腫様癌に対するPD-1阻害薬治療の最適化と耐性機序の解明

PD-1抑制剂治疗肺肉瘤样癌的优化及耐药机制的阐明

• 批准号: 22K08298
• 负责人: 藤原 豊
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08298/
• 关键词: 肺がん; 肺肉腫様がん; 免疫チェックポイント阻害薬

「①臨床試験登録症例の腫瘍/正常検体の集積」：NCCH1603(既治療進行・再発肺多形癌など肺肉腫様癌に対するニボルマブの単群検証的試験)と、NCCH1703(未治療進行・再発肺多形癌など肺肉腫様癌に対するペムブロリズマブの単群検証的試験)の登録症例のすべての外科切除検体の腫瘍/正常検体を各施設から集積した。「②肺肉腫様癌検体のエクソーム解析、トランスクリプトーム解析」：集積した肺肉腫様癌検体のエクソーム解析、トランスクリプトーム解析により遺伝子異常やコピーナンバー異常、遺伝子発現プロファイルを検討中である。「③肺肉腫様癌検体の多重免疫染色による免疫プロファイル解析」：腫瘍細胞上のPD-L1/PD-L2に加えて、腫瘍中に浸潤するCD8陽性細胞や制御性T細胞（Treg細胞）、腫瘍浸潤マクロファージ、樹状細胞の解析を行い、腫瘍浸潤免疫細胞のプロファイルを明らかにする。更にはPD-1やLAG3、TIGITなどの免疫チェックポイント分子やグランザイムを同時に多重染色することにより、免疫細胞の機能の解析も進める。また腫瘍抗原特異的なT細胞に発現しやすい疲弊マーカーなども染色することで、免疫細胞の詳細を明らかにしている。「④遺伝子プロファイル/腫瘍局所の免疫プロファイルのデータと、PD-1阻害薬の奏効との関連の検討」：ドライバー遺伝子の有無、immune evasionに関わる遺伝子の異常、がん抗原反応性のCD8陽性の浸潤の程度、制御性T細胞や腫瘍関連マクロファージ、MDSCなどの抑制性細胞の浸潤の程度などを評価し、腫瘍や腫瘍浸潤免疫細胞のプロファイルとPD-1阻害薬の効果との関連を探索中である。

(1) Collection of tumor/normal specimen of clinical trial registration cases: NCCH1603(trial for single specimen of both progressive and recurrent lung cancer) and NCCH1703(trial for single specimen of both progressive and recurrent lung cancer) Collection of tumor/normal specimen of surgical resection cases of registration cases. "2. Analysis of lung cancer model, classification of tumor model": Analysis of lung cancer model, classification of tumor model. (3) Multiple immunostaining analysis of lung cancer: PD-L1/PD-L2 addition on tumor cells, CD8 positive cells and regulatory T cells (Treg cells) in tumor infiltration, dendritic cell analysis, tumor infiltration immune cell analysis. In addition, PD-1, LAG-3, TIGIT and immune cell function analysis can be carried out simultaneously by multiple staining. T cells specific for tumor antigen are developed and stained in detail. 4. A discussion on the relationship between PD-1 and immune response of PD-1 and PD-1. The relationship between the presence or absence of tumor cells, immune evasion, abnormal tumor cells, antigen-reactive CD8 positive infiltration, inhibitory T cell proliferation, MDSC suppressor cell infiltration, tumor invasion, PD-1 inhibition is being explored.