Analysis of pathogenesis associated with mutation of complement associated gene and autoantibodies in development/progression of C3 nephropathy.
补体相关基因突变和自身抗体在C3肾病发生/进展中的发病机制分析。
基本信息
- 批准号:22K08309
- 负责人:
- 金额:$ 2.66万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2022
- 资助国家:日本
- 起止时间:2022-04-01 至 2025-03-31
- 项目状态:未结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
補体活性化異常の関与が注目されるC3腎症(C3G)は、発症機序などその病態に不明な点が多い。このためモデル動物の作製およびその解析が、病態の解明や治療薬の開発には不可欠である。本研究では、①補体H因子(FH)変異マウス(FHm/mMo)およびH因子/プロパジン(P)の二重遺伝子改変マウス(FHm/mPKO Mo)を用いてC3Gの多彩な病理像・発症機序の解明、②C3変換酵素(C3bBb)活性を持続させる自己抗体(C3NeF)型の新規C3Gモデルマウス作製とその病態解析を目的として研究を進めている。概要1:表現型の異なる遺伝子(H因子(HF))変異型C3G発症マウスモデルを用いて、補体系蛋白のC3G発症・進展機序への関わりを明らかにするため、海外共同研究者から供与された。R4年は、C3Gを自然発症する遺伝子改変マウス(H因子の変異マウス(FHm/m Mo)とPもノックアウトしたHFm/mPKO Mo)を、実験可能なレベルへの安定供給状態にすること、また、供給元で認められた病変の再現性を確認した。次年度は、光顕観察下で経時的な形態学的変化、補体活性化産物の沈着、電顕観察下で高電子密度沈着物形成の時間的変化について、形態学的に解析を進める。概要2:C3NeFの作成と病態解析のために自己抗体型C3腎症の動物モデルの作成の取り組みとして、C3NeFに相当する多クローン性抗体を作成するために、分子構造から異なる4種類のアミノ酸配列に対して、それぞれについて高純度の免疫候補ペプチドを作成した。次に、それぞれのペプチドをウサギに免疫し、ELISA系にて抗体産生を確認し、その抗血清を回収した。次年度は、および精製免疫グロブリンなどを用いて、実験動物で、腎炎惹起を試みる。
Complement activation abnormalities are closely related to C3 kidney disease (C3G), and the mechanism of development is unknown. The analysis of animal behavior, the development of pathological solutions and therapeutic agents are indispensable. The purpose of this study is to: (1) clarify the mechanism of C3G multi-color pathology by using FH (FHm/mMo) and FH (P),(2) clarify the activity of C3Bb (C3Bb), and (3) develop a new method for C3G multi-color pathology by using FH (FHm/mMo). Synopsis 1: Phenotypic variants (H factor (HF)) variant C3G development, use, complement system proteins, C3G development, progression mechanisms, and related information. R4 years, C3G natural occurrence of the disease, the change of the child, it (H factor of different (FHm/mMo) and P HFm/mPKO Mo), the possibility of stable supply state, the supply element to recognize the disease reproducibility confirmed. In the following year, morphological changes under light observation, deposition of complement activation products, changes in the time of formation of high electron density deposits under electric observation, and morphological analysis have been advanced. Synopsis 2: C3NeF is produced and pathologically analyzed, and C3NeF is produced in animals with antibody-type C3 kidney disease. The molecular structure of C3NeF is different, and the acid alignment of four kinds of C3NeF is different. The high purity immune candidate is produced. In addition, the antibody production was confirmed by ELISA, and the antiserum was recovered. In the next year, the immune system was refined, and the animals and nephritis were tested.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Interleukin-6 blockade reduces salt-induced cardiac inflammation and fibrosis in subtotal nephrectomized mice.
Interleukin-6 阻断可减少肾次全切除小鼠中盐诱导的心脏炎症和纤维化。
- DOI:10.1152/ajprenal.00396.2021
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Tanaka H;Sun T;Kinashi H;Kamiya K;Yamaguchi M;Nobata H;Sakata F;Kim H;Mizuno M;Kunoki S;Sakai Y;Hirayama A;Soga T;Yoshikawa K;Ishimoto T;Ito Y.
- 通讯作者:Ito Y.
A history of abdominal surgery does not necessary decrease the feasibility of PD: second report on a single-center observational study.
腹部手术史并不一定会降低 PD 的可行性:单中心观察性研究的第二份报告。
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Kojima H;Suzuki Y;Yoshioka T;Ishii T;Sakata F;Sato Y;Kinashi H;Katsuno T;Matsukawa Y;Ito Y;Mizuno M.
- 通讯作者:Mizuno M.
Long-term peritoneal dialysate exposure modulates expression of membrane complement regulators in human peritoneal mesothelial cells.
- DOI:10.3389/fmed.2022.972592
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:3.9
- 作者:
- 通讯作者:
The efficacy of HIF-PH inhibitors to treatment for renal anemia in patients with peritoneal dialysis.
HIF-PH抑制剂治疗腹膜透析患者肾性贫血的疗效。
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Koide S;Tsuboi N;Murai Y;Saka Y;Mizuno M;Ito Y.
- 通讯作者:Ito Y.
Modulation of the complement terminal pathway ameliorates peritoneal injuries in a rat peritoneal dialysis model.
补体末端途径的调节可改善大鼠腹膜透析模型中的腹膜损伤。
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Mizuno M;Ozeki T;Iguchi D;Kojima H;Suzuki Y;Kinashi H;Maruyama S;Ito Y.
- 通讯作者:Ito Y.
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水野 正司其他文献
血中FGF21は慢性腎臓病の血管内皮機能、頸動脈プラーク、血管石灰化を規定するバイオマーカーである
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- 影响因子:0
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- DOI:
- 发表时间:
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血清 FGF21 是一种与慢性肾病患者的内皮功能障碍和主动脉钙化相关的新型生物标志物,与血糖和血脂状况无关
- DOI:
- 发表时间:
2015 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
田中 章仁;水野 正司;大島 英揮;筑紫 さおり;石川 英昭;坂田 史子;加藤 規利;鈴木 康弘;勝野 敬之;尾崎 武徳;小杉 智規;坪井 直毅;佐藤 和一;丸山 彰一;松尾 清一;伊藤 恭彦;Masashi Kitagawa;北川正史;Masashi Kitagawa;北川正史;Masashi Kitagawa - 通讯作者:
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