多臓器による腎障害の進展抑制機構：糖－ミネラル代謝の制御連関

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本研究の学術的な問いは、糖尿病の３大合併症の一つである、腎機能低下の発症進展機序を解明することにある。その機序の一つとして、糖尿病における高血糖状態が腎臓の負荷となっていることが知られているが、高血糖だけでは説明ができなことも知られている。そこで本研究では、多臓器連関による糖代謝－ミネラル代謝連関機構を仮説として、糖代謝状態がミネラル代謝に影響を与え、結果として糖尿病におけるミネラル代謝負荷の亢進が腎機能低下に関与することを証明することを目的としている。まず本年度は自然発症型の糖尿病モデル動物を用いる実験の構築を目指して行ったが、新規導入した自然発症型の糖尿病様モデルマウスが実験施設の変化に伴うストレスを原因として、検討に十分な数の交配・出産数の確保ができなかった。なお、現在は施設の工夫により、徐々に交配・出産ができてきている。そこで先に、糖尿病に伴う腎機能低下が進行したモデルとして、腎臓摘出による慢性腎臓病モデルを用いた研究を行った。既知の現象ではあるものの、検討に用いた慢性腎臓病モデルでは糖代謝、ミネラル代謝の両者が異常となっていることを確認できた。現在はこのモデルから得られた検体を用いて、遺伝子レベル、タンパク質レベルの両側面から糖代謝－ミネラル代謝連関の評価を勧めている。また腎臓の糖代謝状態によるミネラル代謝が直接的であるか否かを検討するために、培養細胞系の準備を行っている。既に所有している腎臓由来細胞で評価対象項目の発現を検討したところ、一部の標的の発現が不十分であることが明らかとなったため、新規に腎臓近位尿細管由来細胞株を導入し、検討できる準備を整えた。