多臓器による腎障害の進展抑制機構：糖－ミネラル代謝の制御連関

多器官抑制肾损伤进展的机制：糖-矿物质代谢的调节联系

基本信息

批准号：
22K08314
负责人：
桑原頌治
金额：
$ 2.66万
依托单位：
The University of Shiga Prefecture
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究の学術的な問いは、糖尿病の３大合併症の一つである、腎機能低下の発症進展機序を解明することにある。その機序の一つとして、糖尿病における高血糖状態が腎臓の負荷となっていることが知られているが、高血糖だけでは説明ができなことも知られている。そこで本研究では、多臓器連関による糖代謝－ミネラル代謝連関機構を仮説として、糖代謝状態がミネラル代謝に影響を与え、結果として糖尿病におけるミネラル代謝負荷の亢進が腎機能低下に関与することを証明することを目的としている。まず本年度は自然発症型の糖尿病モデル動物を用いる実験の構築を目指して行ったが、新規導入した自然発症型の糖尿病様モデルマウスが実験施設の変化に伴うストレスを原因として、検討に十分な数の交配・出産数の確保ができなかった。なお、現在は施設の工夫により、徐々に交配・出産ができてきている。そこで先に、糖尿病に伴う腎機能低下が進行したモデルとして、腎臓摘出による慢性腎臓病モデルを用いた研究を行った。既知の現象ではあるものの、検討に用いた慢性腎臓病モデルでは糖代謝、ミネラル代謝の両者が異常となっていることを確認できた。現在はこのモデルから得られた検体を用いて、遺伝子レベル、タンパク質レベルの両側面から糖代謝－ミネラル代謝連関の評価を勧めている。また腎臓の糖代謝状態によるミネラル代謝が直接的であるか否かを検討するために、培養細胞系の準備を行っている。既に所有している腎臓由来細胞で評価対象項目の発現を検討したところ、一部の標的の発現が不十分であることが明らかとなったため、新規に腎臓近位尿細管由来細胞株を導入し、検討できる準備を整えた。

这项研究的学术问题是阐明肾功能下降进展的机理，这是糖尿病的三个主要并发症之一。这样的机制之一是，已知糖尿病中的高血糖是肾脏的负担，但也众所周知，仅单独的高血糖症无法解释。因此，这项研究假设葡萄糖代谢矿物质代谢的机制与多器官连接联系在一起，并旨在证明葡萄糖代谢状况会影响矿物质代谢，并且糖尿病中矿物质的代谢负荷增加参与肾脏下降。首先，今年我们旨在使用自发发作的糖尿病模型动物进行实验，但是由于与实验设施的变化相关的压力，我们无法确保足够的交配和出生来考虑。目前，由于设施的创造力，交配和分娩是逐渐成为可能的。因此，我们首先使用肾切除术的慢性肾脏疾病模型作为与糖尿病相关的肾功能下降的模型进行了研究。尽管这是一种已知现象，但可以证实，在用于研究的慢性肾脏病模型中，葡萄糖代谢和矿物质代谢都是异常的。当前，我们建议使用从该模型获得的标本来评估葡萄糖矿物质代谢从遗传和蛋白质水平的联系。此外，准备培养的细胞系以研究肾脏代谢状态引起的矿物质代谢是否直接是直接的。当我们检查我们已经拥有的肾脏衍生细胞上靶向项目的表达时，发现某些靶标是不够的，因此我们引入了源自近端肾小管的新细胞系，以准备研究。