メガリンを基盤とするα-klotho、FGF23による新規リン代謝調節機構の解明

阐明基于巨蛋白的 α-klotho 和 FGF23 的新型磷代谢调节机制

基本信息

  • 批准号:
    19K08674
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2019
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2019-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

慢性腎臓病患者における血中リン濃度高値は生命予後を規定する因子である。そのため慢性腎臓病患者の血中リン濃度管理は重要な課題であるが、その調整機序はいまだに不明な点が多い。本研究課題では、腎臓の近位尿細管細胞に発現するエンドサイトーシス受容体であるメガリンを基盤とする新たな腎臓のリン代謝調節機構を明らかにすることが目的である。これまでに、このメガリンを欠損するマウスではリン代謝調節に関与する因子の代謝が変化していることを明らかにしてきた。特に老化関連因子であるアルファklothoの代謝に注目して研究を行った結果、多くのタンパク質の取り込みに関与するメガリンがアルファklothoの取り込みにも関与している可能性を発見した。アルファklothoは腎臓の遠位尿細管に強い発現を示すが、一方で腎臓におけるリン代謝は主に近位尿細管で行われるという、場所の矛盾を解き明かす発見である可能性がある。遠位尿細管に発現するアルファklothoは細胞外領域が切断され、血中を循環している。本研究課題の発見では、この血中の遊離型アルファklothoが糸球体をろ過した後に、メガリンを介して近位尿細管細胞でトラップもしくはエンドサイトーシスされる機序を明確にしたものである。またリンの再吸収に重要な役割を果たすリン輸送体、NaPi2aは必要に応じて近位尿細管細胞の膜表面からエンドサイトーシスされる機序が示されており、そのエンドサイトーシスにメガリンが関与する機序がある。本研究では、近位尿細管のメガリンに結合したアルファklothoがリン輸送体のエンドサイトーシスに関与する可能性を初めて示すものである。
Chronic kidney disease patients with high levels of serum levels after life to determine the factors The management of serum concentrations in patients with chronic kidney disease is an important issue, and the adjustment mechanism is unclear. The purpose of this study is to explore the mechanism of renal metabolism regulation in proximal urinary tubule cells. This is the first time that we've seen a change in metabolism. In particular, the results of the study of age-related factors and the possibility of multiple qualitative changes in the metabolism of klotho were revealed. The possibility of the occurrence of strong urinary tubule in the distal part of the kidney, the occurrence of strong urinary tubule in the proximal part of the kidney, the occurrence of strong urinary tubule in the proximal part of the kidney, the occurrence of strong urinary tubule in the distal part of the kidney, the occurrence of strong urinary tubule in the proximal part of the kidney, the occurrence of strong urinary tubule in the proximal part of the kidney, the occurrence of strong urinary tubule in the distal part of the kidney, the occurrence of strong urinary tubule in the proximal part of the kidney, the occurrence of strong urinary tubule in the distal part of the kidney, the occurrence of strong urinary tubule in the proximal part of the kidney, the occurrence of strong urinary tubule in the proximal part of the kidney, the occurrence of strong urinary tubule in the proximal part of the kidney, the occurrence of strong urinary tubule in the proximal part of the kidney, the occurrence of strong urinary tubule, the occurrence of strong urinary tubule in the proximal part of the kidney, the occurrence of strong urinary tubule, the occurrence of strong urinary Remote urinary tubule development is a process that cuts off extracellular domain and blood circulation. The discovery of this research topic is to clarify the mechanism of the free form of klotho in the blood and the mechanism of the free form of klotho in the urine. The mechanism for the reabsorption of essential components into the membrane surface of proximal urinary tubule cells is described in detail below. This study is an initial indication of the possibility of combining proximal urinary tubules with proximal urinary tubules.

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
CPPによる腎機能低下の早期発見
早期发现 CPP 导致的肾功能下降
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    南方良章;駿田直俊;東祐一郎;南方良章;桑原頌治
  • 通讯作者:
    桑原頌治
CPP測定系の樹立:腎機能低下の早期発見
CPP测量系统的建立:早期发现肾功能下降
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Hiramatsu N;Yamamoto N;Isogai S;Onouchi T;Hirayama M;Maeda S;Ina T;Kondo M;Imaizumi K.;斎藤純平;南方良章;桑原頌治;桑原頌治
  • 通讯作者:
    桑原頌治
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  • 通讯作者:
    北島 幸枝 分担 辰巳佐和子
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  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
  • 影响因子:
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    中辻 翔也;室岡 響;田口 裕子;桑原 頌治;辰巳 佐和子
  • 通讯作者:
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    $ 2.75万
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