糖尿病・老化個体の心筋梗塞再生微小環境のシングルセル多元細胞解析研究

糖尿病和老龄个体心肌梗死再生微环境的单细胞多细胞分析研究

基本信息

批准号：
22K08224
负责人：
浅原孝之
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Shonan Kamakura General Hospital, Medical Corporation Tokushukai (Center for Clinical and
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

臓器再生における再生微小環境の血液細胞群（血管内皮前駆細胞(EPC)、マクロファージ・リンパ球の抗炎症・免疫寛容細胞）のフェノタイプは、臓器・血管再生メカニズムにおいて重要な役割を担い、糖尿病・肥満・老化などの慢性炎症病態では、このフェノタイプ異常から再生環境不全が起こり、動脈硬化症・虚血性疾患の進行に繋がると考えられ、令和元年からの基盤Cでは、これを体系的に研究して来た。前基盤研究の発展研究として、今最も技術的発展が著しいsingle cell 解析を利用することで、今までのbulk cell解析（混合細胞解析）とスケールの異なる情報の量と質を獲得できるようになる。本研究にsingle cell解析を用いることで、① 環境細胞群を、発現性の均一的な細胞群（クラスター）に分類・分布比較し ②クラスターごとの膨大なRNAseqデータのAI解析によるマーカー・発現性・分泌性の探索 ③ 健常と疾患データ比較による、単一細胞あるいはクラスターごとの分泌分子・細胞内シグナル・代謝などの異常探索、責任分子同定が可能になる。本研究によって、再生環境細胞の各クラスターの網羅的機能（遺伝子発現・分泌・シグナル）を比較解析し、糖尿病・老化での再生不全メカニズムを明らかに出来る。sc-seqデータ解析からは糖尿病・老化による具体的な不全責任因子を同定することが可能になり、今後の創薬・細胞治療などによる再生環境治療などの発展に期待が出来る。

在器官再生中再生微环境中巨噬细胞和淋巴细胞的抗炎和免疫耐受细胞的血液细胞（血管内皮内皮祖细胞（EPC），抗炎和免疫耐受性细胞）的表型在器官再生中具有重要作用在器官再生机制中，以及这种炎症性疾病的疾病，疾病和疾病的疾病，肥料，肥料，肥胖，肥胖，肥胖，肥胖症再生环境的失败，导致动脉硬化和缺血性疾病的发展。自2019年以来，这是在基本C中进行系统的研究。作为先前基础研究的一项发展研究，使用单细胞分析（目前是技术上最先进的），我们可以从先前的Bulk细胞分析（混合细胞分析）中获取不同规模的信息的数量和质量。在这项研究中，使用单细胞分析，1）将环境细胞组分类并比较为均匀表达的细胞组（簇）； 2）通过对每个集群的大量RNASEQ数据的AI分析搜索标记，表达和分泌属性； 3）可以通过比较健康和疾病数据来鉴定出异常，例如分泌分子，细胞内信号和新陈代谢，并可以通过比较健康和疾病数据来鉴定负责任的分子。这项研究使我们能够比较和分析每个再生环境细胞群的综合功能（基因表达，分泌和信号），并阐明糖尿病和衰老中失去失调失调失调的机制。从SC-SEQ数据分析中，可以确定由于糖尿病和衰老引起的功能障碍的特定责任因素，我们可以预期药物发现和细胞疗法的未来发展，例如再生环境治疗。