糖尿病・老化個体の心筋梗塞再生微小環境のシングルセル多元細胞解析研究

糖尿病和老龄个体心肌梗死再生微环境的单细胞多细胞分析研究

• 批准号: 22K08224
• 负责人: 浅原 孝之
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Shonan Kamakura General Hospital, Medical Corporation Tokushukai (Center for Clinical and
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08224/
• 关键词: 心筋梗塞; 糖尿病; エイジング; シングルセル解析; 再生微小環境細胞; 血管再生; 老化

臓器再生における再生微小環境の血液細胞群（血管内皮前駆細胞(EPC)、マクロファージ・リンパ球の抗炎症・免疫寛容細胞）のフェノタイプは、臓器・血管再生メカニズムにおいて重要な役割を担い、糖尿病・肥満・老化などの慢性炎症病態では、このフェノタイプ異常から再生環境不全が起こり、動脈硬化症・虚血性疾患の進行に繋がると考えられ、令和元年からの基盤Cでは、これを体系的に研究して来た。前基盤研究の発展研究として、今最も技術的発展が著しいsingle cell 解析を利用することで、今までのbulk cell解析（混合細胞解析）とスケールの異なる情報の量と質を獲得できるようになる。本研究にsingle cell解析を用いることで、① 環境細胞群を、発現性の均一的な細胞群（クラスター）に分類・分布比較し ②クラスターごとの膨大なRNAseqデータのAI解析によるマーカー・発現性・分泌性の探索 ③ 健常と疾患データ比較による、単一細胞あるいはクラスターごとの分泌分子・細胞内シグナル・代謝などの異常探索、責任分子同定が可能になる。本研究によって、再生環境細胞の各クラスターの網羅的機能（遺伝子発現・分泌・シグナル）を比較解析し、糖尿病・老化での再生不全メカニズムを明らかに出来る。sc-seqデータ解析からは糖尿病・老化による具体的な不全責任因子を同定することが可能になり、今後の創薬・細胞治療などによる再生環境治療などの発展に期待が出来る。

Viscera regeneration に お け る small environmental regeneration の blood cells (駆 before vascular endothelial cell (EPC), マ ク ロ フ ァ ー ジ · リ ン パ ball の anti-inflammatory, immune understanding let cells) の フ ェ ノ タ イ プ は, viscera angiogenesis メ カ ニ ズ ム に お い て cut を bear important な service い, diabetes, fat against, aging な ど の chronic inflammation pathological で は, こ の フ ェ ノ タ イ プ abnormal か ら regeneration environment is not complete が up こ り, atherosclerosis, virtual の hemorrhagic disease に 繋 が る と exam え ら れ, and first year か ら の base plate C で は, こ れ に を system study し て た. Base plates before の 発 exhibition research と し て, today the most も technology exhibition 発 が し い single cell analytical を using す る こ と で, today ま で の bulk cell parsing (mixed cell analysis) と ス ケ ー ル の different な る intelligence の と qualitative を obtain で き る よ う に な る. Analytical を に this study single cell with い る こ と で, (1) the environment of cells を, 発 is の uniform な cells (ク ラ ス タ ー) compare し に classification, distribution (2) ク ラ ス タ ー ご と の swelled な RNAseq デ ー タ の AI parsing に よ る マ ー カ ー · 発 now sex, secretory の exploration (3) Health often と disorders デ ー タ compare に よ る, 単 a cell あ る い は ク ラ ス タ ー ご と の secretion molecules, cells シ グ ナ ル, metabolic な ど の anomaly exploration, responsibility molecules with が may に な る. This study に よ っ て, regeneration environment cell の ク ラ ス タ ー の snare function (legacy 伝 発 son now, secretion, シ グ ナ ル) を comparative analytic し, diabetes, aging で の regeneration is not complete メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に る. Sc - seq デ ー タ parsing か ら は diabetes, aging に よ る concrete な insufficiency of responsibility factor を with fixed す る こ と が may に な り, future の gen 薬, cell therapy な ど に よ る renewable environmental treatment な ど の 発 exhibition に expect が る.