グルタミン代謝の急性腎障害および腎臓を起点とする臓器連関における役割解明

阐明谷氨酰胺代谢在急性肾损伤和源自肾脏的器官连接中的作用

基本信息

  • 批准号:
    22K08325
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

腎虚血再灌流障害は、急性腎障害の主要な原因で慢性腎不全や心血管イベントを増加する。透析以外有効な治療法がないが、近年、鉄・過酸化脂質依存的細胞死“フェロトーシス”の関与が注目されている。フェロトーシスは鉄および過酸化脂質依存的な非アポトーシス細胞死である。腎虚血再灌流障害以外にも、癌や腎・心・肝・神経・血液疾患などの病態に関与し、近年では臓器連関にも関わることが報告されている。しかしながら、その分子制御メカニズムは依然未解明なままである。申請者はグルタミン代謝のmaster regulatorであるGlutaminase2 (GLS2)が過酸化脂質の増加を介して細胞死フェロトーシスを誘導することを明らかとした。そして腎虚血再灌流障害モデルマウスを作成しGls2ノックアウトマウスとwild-typeを比較検討すると、Gls2ノックアウトマウスは腎虚血再灌流障害後のフェロトーシス誘導が有意に低下、急性尿細管障害が軽度であった。以上の結果から、GLS2はフェロトーシスを介して腎虚血再灌流障害後の尿細管障害に寄与する可能性が示唆され今後更に検討を進めていく。
The main な causes of blood reperfusion obstruction due to kidney deficiency and acute kidney obstruction are で, chronic renal insufficiency や, and increased cardiovascular <s:1> ベ <e:1> トを. Dialysis have sharper than な therapy が な い が lipid acidification passes, in recent years, the iron objects dependent cell death "フ ェ ロ ト ー シ ス" の masato and が attention さ れ て い る. Youdaoplaceholder0, シス, フェロト, iron および, acidified lipid-dependent な, non-ア ポト, シス, シス cells die である. Outside the kidney and blood perfusion handicap of に も や, cancer, kidney, heart, liver, god 経 blood disorders な ど の pathological に masato and し, in recent years, で は viscera even masato に も masato わ る こ と が report さ れ て い る. The molecular control of ながら and そ is still unexplained なままである. Applicants は グ ル タ ミ ン metabolic の master regulator で あ る Glutaminase2 (GLS2) が lipid の raised を interface requirement by acidification passes し て cell death フ ェ ロ ト ー シ ス を induced す る こ と を Ming ら か と し た. そ し て kidney and blood perfusion handicap of モ デ ル マ ウ ス を made し Gls2 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス と wild -type を compare beg す 検 る と, Gls2 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス は kidney blood perfusion again after the handicap of の フ ェ ロ ト ー シ ス induced low が intentionally に, acute urinary tubule handicap of が 軽 degrees で あ っ た. の above results か ら, GLS2 は フ ェ ロ ト ー シ ス を interface し て の urine after kidney blood perfusion again handicap of tubule handicap of に send す が る possibility in stopping さ れ future more に beg を 検 into め て い く.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
コロンビア大学(米国)
哥伦比亚大学(美国)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
内分泌学の魅力 ~内科の立場から~
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Suzuki Sawako;Venkatesh Divya;Kanda Hiroaki;Nakayama Akitoshi;Hosokawa Hiroyuki;Lee Eunyoung;Miki Takashi;Stockwell Brent R.;Yokote Koutaro;Tanaka Tomoaki;Prives Carol;鈴木佐和子
  • 通讯作者:
    鈴木佐和子
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  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    吉越 裕介;土戸 良高;河合 英敏;小坂田 耕太郎;斎藤 慎一;鈴木佐和子
  • 通讯作者:
    鈴木佐和子
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    鈴木佐和子;横手幸太郎
  • 通讯作者:
    横手幸太郎
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