グルタミン代謝の急性腎障害および腎臓を起点とする臓器連関における役割解明

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腎虚血再灌流障害は、急性腎障害の主要な原因で慢性腎不全や心血管イベントを増加する。透析以外有効な治療法がないが、近年、鉄・過酸化脂質依存的細胞死“フェロトーシス”の関与が注目されている。フェロトーシスは鉄および過酸化脂質依存的な非アポトーシス細胞死である。腎虚血再灌流障害以外にも、癌や腎・心・肝・神経・血液疾患などの病態に関与し、近年では臓器連関にも関わることが報告されている。しかしながら、その分子制御メカニズムは依然未解明なままである。申請者はグルタミン代謝のmaster regulatorであるGlutaminase2 (GLS2)が過酸化脂質の増加を介して細胞死フェロトーシスを誘導することを明らかとした。そして腎虚血再灌流障害モデルマウスを作成しGls2ノックアウトマウスとwild-typeを比較検討すると、Gls2ノックアウトマウスは腎虚血再灌流障害後のフェロトーシス誘導が有意に低下、急性尿細管障害が軽度であった。以上の結果から、GLS2はフェロトーシスを介して腎虚血再灌流障害後の尿細管障害に寄与する可能性が示唆され今後更に検討を進めていく。