权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Development of therapeutic approaches for renal diseases by modifying membrane translocation of mutant proteins using human iPS-derived kidney organoids

通过使用人 iPS 衍生的肾脏类器官修饰突变蛋白的膜易位来开发肾脏疾病的治疗方法

基本信息

批准号：
22K08332
负责人：
谷川俊祐
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08332/
关键词：
ネフリン iPS 病態再現腎臓オルガノイド糸球体多発性嚢胞腎腎臓

项目摘要

腎臓は主要機能単位であるネフロン（糸球体と尿細管）によって生体の恒常性を維持している。ネフリンは糸球体のろ過膜を構成する膜タンパク質で、その変異はネフローゼの原因となる。一方、ポリシスチンは、細胞の繊毛に発現する膜タンパク質でその発現低下は尿細管や尿管に多数の嚢胞形成を誘発し多発性嚢胞腎（PKD）を呈して腎不全となる。申請者は、先天性ネフローゼ患者由来のiPS細胞から糸球体を誘導することによって、濾過膜の形成異常を再現し、ネフリンの膜移行障害が疾患の病態であることを証明した（Tanigawa et al. Stem Cell Reports, 2018）。さらに、常染色体優性多発性嚢胞腎(ADPKD)患者由来のiPS細胞から腎臓オルガノイドを誘導し嚢胞の再現にも成功している（Kuraoka et al. J Am Soc Nephrol, 2020）。本計画では、腎臓の構造と病態を再現できる腎臓オルガノイドの実験系を基盤にして、疾患原因分子であるミスセンス変異を持つネフリンやポリシスチンの膜移行障害を小胞体ストレス応答因子の人為的制御によって矯正する技術開発を行い、腎疾患の治療法を開発することを目的とする。本計画の知見は、先天性腎疾患の治療に留まらず、広く蛋白尿の低減や腎嚢胞軽減にも貢献すると期待される。

The main function of the renal <s:1> is to maintain the であるネフロ <e:1> (spheroid と urinary tubule) によって biological <s:1> homeostasis を and <s:1> てるるる. ネフリンは si sphere のろ through membrane をする membrane タンパクで, その - different はネフローゼの reason となる. Patients with applicants は, congenital ネフローゼ origin の iPS cells から si sphere を induced することによって, filtration membrane formation of an anomalous のを reappear し, ネフリンの membrane transitional handicap of のが disease pathological であることを prove した (Tanigawa et al. Stem Cell Reports, (2018). Youdaoplaceholder0 in patients with autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD), the local iPS cells らら in the kidneys, <s:1> ガノガノドをドを induce the reappearance of the follicles るに successfully ててるる (Kuraoka et al. J Am Soc Nephrol, 2020). This project では is crucial, kidney の tectonic と pathological を reappearance できる renal viscera オルガノイドの be 験 department を base plate にして, disease causes molecular であるミスセンス - different を hold つネフリンやポリシスチンの membrane transitional handicap of small cell body をストレス応 a factor の artificial suppression によって correction する technology open 発を line いを open 発の therapy, kidney disease す Youdaoplaceholder0 とするとを purpose とする. This project の knowledge はの, congenital kidney disease treatment に leave まらず, hiroo く proteinuria の low cut や kidney 嚢 cell 軽 reduce にも contribution すると expect される.